Azeite oleaginoso polifenol mostra efeitos neuroprotetores promissores no modelo celular da doença de Parkinson

Achados recentes do estudo sugerem que a oleuropeína possui efeitos neuroprotetores em um modelo in vitro de DP quando administrado preventivamente como um pré-tratamento.

Setembro 6, 2016
Por Negar Jamshidi

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Descrita como o segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum, a doença de Parkinson (DP) há muito tempo é associada a altos níveis de estresse oxidativo. A principal característica da DP é uma perda progressiva do neurotransmissor dopamina e degeneração neuronal que leva ao desenvolvimento de sintomas motores. 

O estresse oxidativo resulta de um acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) e evidências sugerem que ele contribui para a patogênese da DP ao afetar as vias de disfunção mitocondrial, apoptose, resposta inflamatória ou degradação lisossomal (autofagia).
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Em particular, uma vez que a via autofagia-lisossomal é conhecida por ser o mecanismo celular central para a degradação de agregados de proteínas e remoção de mitocôndrias danificadas, a interrupção da via autofagia-lisossomal por ROS foi implicada na patogênese da DP e de grande interesse como um alvo terapêutico. 

O principal desafio com o tratamento da DP se deve ao quadro clínico tardio, quando a perda neuronal já ocorreu, portanto, os esforços estão concentrados em encontrar estratégias que protejam ou interrompam a perda neuronal.

Evidências crescentes têm mostrado que polifenóis naturais como catequinas, resveratrol e isoflavonas exercem efeitos neuroprotetores diminuindo o estresse oxidativo, inflamação e morte de neurônios (apoptose). Em particular, a oleuropeína (OLE), um dos principais componentes fenólicos do azeite, demonstrou ter um amplo espectro de benefícios terapêuticos, incluindo atividades antiinflamatórias, antioxidantes, anticâncer e também antimicrobianas. 

De interesse, descobriu-se que o OLE reduz a apoptose e a geração de ROS em modelos pré-clínicos. Descobertas recentes de um estudo publicado no Revista Internacional de Ciência Molecular O tratamento indicado das células neuronais PC12 com OLE não apenas reduziu os níveis de estresse oxidativo e apoptose, mas também modulou o processo de autofagia.

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Os pesquisadores trataram inicialmente as células com OLE antes da adição de uma potente toxina de Parkinson (6-OHDA), demonstrando uma redução significativa na morte de células neuronais, e concluíram que "esses resultados endossam o OLE como uma molécula pró-sobrevivência que desempenha um papel preventivo pró-sobrevivência em nosso paradigma celular. ”

Dados adicionais em apoio ao efeito neuroprotetor de OLE foram obtidos quando o mesmo modelo celular foi tratado com OLE antes da adição de um poderoso inibidor da enzima superóxido dismutase (conhecido como DDC), resultando em uma redução considerável na produção de superóxido mitocondrial. 

Em seguida, os pesquisadores avaliaram a expressão de biomarcadores específicos para o processo de autofagia. Seus dados sugeriram que o OLE desempenha um novo papel na prevenção da estimulação da autofagia, afetando os níveis de expressão de proteínas envolvidas na via lisossomal. 

Os autores alertaram que, embora "estes resultados suportam um papel do OLE como um modulador do fluxo autofágico, a ativação da autofagia também está ligada à morte neuronal ”e, portanto, o papel exato e o uso de OLE na via de degradação lisossomal requer mais pesquisas antes da tradução clínica como um alvo terapêutico da autofagia processo.

A mensagem final para levar para casa do estudo foi que "esses dados solidificam a oleuropeína como candidata para o desenvolvimento de novas terapias preventivas em doenças neurodegenerativas com uma faceta de estresse oxidativo e / ou comprometimento da autofagia, como na doença de Parkinson ”.



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