Composto encontrado no azeite de oliva aumenta a eficácia e a segurança da vacina de mRNA

Uma nova pesquisa descobriu que a adição de um grupo fenólico a um componente-chave do mecanismo de administração da vacina de mRNA poderia aumentar a eficácia e, ao mesmo tempo, reduzir a inflamação causada pela injeção.

Em um novo artigo publicado na revista Nature Biomedical Engineering, a equipe interdisciplinar de cientistas descobriu que as propriedades antioxidantes do grupo fenólico, presente no azeite de oliva extravirgem, podem ser responsáveis por atenuar o efeito colateral mais comum das vacinas de mRNA.

Em um comunicado à imprensa, os pesquisadores acrescentaram que o uso do grupo fenólico para alterar a estrutura do lipídio ionizável, uma parte essencial das nanopartículas lipídicas que transportam o mRNA para o organismo, ​“também aumenta a eficácia da vacina na prevenção ou no tratamento de uma série de doenças, da Covid-19 ao câncer.”

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“Ao alterar essencialmente a composição desses lipídios, conseguimos fazer com que funcionassem melhor e com menos efeitos colaterais”, diz Michael J. Mitchell, professor associado de bioengenharia na Universidade da Pensilvânia e autor sênior do artigo. “É uma situação em que todos ganham.”

No estudo, pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, da Universidade de Ciência e Tecnologia da China e da Universidade de Tsinghua testaram a eficácia de diferentes formulações dos lipídios ionizáveis em nanopartículas lipídicas.

Historicamente, os lipídios ionizáveis têm sido sintetizados quimicamente a partir de dois componentes para formar uma nova molécula. 

De acordo com Ninqiang Gong, coautor principal e pesquisador da Universidade da Pensilvânia e da Universidade de Ciência e Tecnologia da China, o processo tem sido tão bem-sucedido que outros métodos para sintetizar os lipídios não foram investigados.

Ao revisar a história da química, os pesquisadores encontraram uma abordagem alternativa utilizando a reação de Mannich, permitindo que a equipe usasse três precursores na síntese química. Seguir esse método gerou centenas de novos lipídios para teste.

Ao testarem as novas formulações lipídicas e os resultados moleculares, os pesquisadores descobriram que a adição de um grupo fenólico reduziu substancialmente a inflamação causada pelas nanopartículas lipídicas quando administradas como parte da vacina de mRNA.

Emily Han, aluna de doutorado da Universidade da Pensilvânia, disse que os pesquisadores verificaram os marcadores associados ao estresse oxidativo, comparando os efeitos inflamatórios das diferentes formulações das nanopartículas lipídicas antes de chegarem às suas conclusões.

Após a descoberta, os pesquisadores testaram se a nanopartícula lipídica com o grupo fenólico (conhecida como C-a16 LNP) também melhoraria o desempenho da vacina. 

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Eles descobriram que a C-a16 LNP superou outras nanopartículas lipídicas usadas em tecnologias de mRNA já disponíveis no mercado, produzindo “efeitos mais duradouros” e aumentando a “eficácia de ferramentas de edição genética como o CRISPR e a potência das vacinas para o tratamento do câncer.”

Os pesquisadores testaram a eficácia das injeções de LNP C-a16 em um modelo animal de melanoma, constatando que os tumores encolheram três vezes mais eficazmente em camundongos do que com o mesmo tratamento administrado com nanopartículas lipídicas usadas nas vacinas contra a Covid-19.

Verificou-se que as nanopartículas lipídicas reforçadas com o grupo fenólico aumentavam a capacidade das células T anticâncer de identificar e destruir células tumorais, o que também resultou em menor estresse oxidativo.

Além disso, as vacinas de mRNA contra a Covid-19 preparadas com LNP C-a16 resultaram em uma resposta imune cinco vezes mais forte do que a formulação padrão em modelos animais.

“A redução do estresse oxidativo facilita o desempenho das nanopartículas lipídicas”, disse Dongyoon Kim, pós-doutorando na Universidade da Pensilvânia e coautor principal do artigo. “Ao causar menos perturbação na maquinaria celular, os novos lipídios contendo fenol podem aprimorar uma ampla gama de aplicações de nanopartículas lipídicas.”

“É como se fosse o ingrediente secreto”, acrescentou Gong. “O grupo fenólico não apenas reduz os efeitos colaterais associados às nanopartículas lipídicas, mas também melhora sua eficácia.” 

Gong e Mitchell entraram com um pedido de patente relacionado a este estudo.

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