Estudo revela propriedades terapêuticas dos polifenóis do azeite de oliva extravirgem no tratamento do câncer infantil

Os pesquisadores analisaram a oleuropeína e o hidroxitirosol quanto ao seu potencial no tratamento do neuroblastoma, um tipo de câncer infantil grave.

Um estudo conjunto realizado por pesquisadores das universidades de Castela-La Mancha, Porto, Lisboa e Palermo analisou o potencial terapêutico da oleuropeína e do hidroxitirosol no tratamento do neuroblastoma, um câncer que afeta crianças pequenas.

A revisão destaca o papel da dieta mediterrânea e do azeite, que contêm ambos os polifenóis, destacando suas propriedades antioxidantes, que poderiam reforçar as defesas celulares e mitigar os danos oxidativos nas células do neuroblastoma.

Além disso, a oleuropeína e o hidroxitirosol demonstraram induzir a apoptose (morte celular), reduzir os efeitos colaterais dos tratamentos convencionais e neutralizar a dormência tumoral como mecanismo de resistência, sugerindo caminhos promissores para pesquisas futuras, especialmente estudos in vivo.

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O neuroblastoma é um câncer pedi­átrico de difi­cul­da­de­de­que afe­ta­pr­i­ma­ri­ar­mente crian­ças com idades entre 17 e 18 meses. Ele surge das células da crista neural do si­s­te­ma nervoso simp­­é­ti­co e com­u­m­ar­mente tem or­i­­g­i­­n­e­m nas glândulas supra­­re­­a­­l­es, pes­­co­­o, tóra­­s ou medula espin­­a­­l­e.

Apesar dos avanços nas modalidades de tratamento, como quimioterapia, cirurgia e radioterapia, o neuroblastoma continua sendo uma entidade clínica formidável devido à sua propensão à recorrência e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Portanto, há uma necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas para melhorar os resultados para os pacientes.

A revisão destacou o potencial de compostos naturais derivados da dieta mediterrânea para enfrentar os desafios terapêuticos do neuroblastoma. Sua acessibilidade e citotoxicidade reduzida tornam-nos candidatos atraentes para integração com tratamentos convencionais.

Por exemplo, compostos derivados do alho e antioxidantes do vinho tinto demonstraram efeitos anticancerígenos em vários tipos de câncer, incluindo o neuroblastoma. Aproveitar essas substâncias naturais para aumentar a eficácia do tratamento e mitigar os efeitos colaterais é promissor, especialmente na oncologia pediátrica.

A dieta mediterrânea é conhecida por seus benefícios à saúde e efeitos protetores contra várias doenças, incluindo o câncer.

O azeite extravirgem, a principal fonte de gordura na dieta mediterrânea, contém compostos fenólicos bioativos, incluindo oleuropeína e hidroxitirosol, que têm despertado interesse científico por suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e anticancerígenas.

A oleuropeína, o principal composto fenólico encontrado no azeite de oliva, demonstra diversos potenciais terapêuticos, incluindo efeitos cardioprotetores, anti-inflamatórios e neuroprotetores. Sua capacidade de interagir com vias moleculares críticas na progressão da doença a torna uma candidata atraente para a terapia do câncer.

Após a hidrólise, a oleuropeína produz hidroxitirosol, que compartilha propriedades benéficas semelhantes e demonstrou exercer potentes efeitos anticâncer em vários tipos de tumores.

Uma das características marcantes das células cancerosas é seu equilíbrio redox desregulado, o que leva ao aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e ao estresse oxidativo.

Com suas propriedades antioxidantes, a oleuropeína e o hidroxitirosol podem potencialmente mitigar os danos oxidativos e reforçar as defesas antioxidantes celulares nas células de neuroblastoma.

Ao eliminar os radicais livres e modular as vias do estresse oxidativo, esses compostos fenólicos podem inibir o crescimento tumoral, induzir a apoptose e sensibilizar as células tumorais aos tratamentos convencionais.

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Além de seus efeitos antioxidantes, a oleuropeína e o hidroxitirosol demonstraram modular várias vias de sinalização envolvidas na progressão do câncer.

Eles podem inibir a ativação do fator nuclear kappa-cadeia leve-potenciador de células B ativadas (NF-κB), a expressão do fator induzível por hipóxia 1α (HIF-1α) e a atividade da histona desacetilase (HDAC), suprimindo, assim, respostas inflamatórias, angiogênese e tumorigênese.

A angiogênese tumoral envolve o desenvolvimento de vasos sanguíneos na massa cancerosa para fornecer nutrientes e oxigênio, apoiando o crescimento tumoral e a metástase.

Os inibidores da angiogênese são considerados um meio de complementar outras terapias e prevenir o desenvolvimento de tumores malignos. A terapia antiangiogênica, embora não seja uma cura, é eficaz na destruição de tumores, pois o suprimento vascular é essencial para o seu crescimento.

A revisão destacou a importância de explorar a farmacocinética e a biodisponibilidade da oleuropeína e do hidroxitirosol para otimizar sua eficácia terapêutica.

Apesar de sua baixa biodisponibilidade, esses compostos podem atingir concentrações terapêuticas nos tecidos-alvo, especialmente em tumores, devido à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e interagir com alvos celulares.

Os pesquisadores indicaram que estratégias para melhorar a administração e a biodisponibilidade da oleuropeína e do hidroxitirosol, tais como nanoformulações e sistemas de administração direcionada de medicamentos, merecem mais investigação para maximizar sua utilidade clínica no tratamento do neuroblastoma.

Além disso, a oleuropeína e o hidroxitirosol exibem citotoxicidade seletiva em relação às células cancerosas, poupando as células normais, o que as torna candidatas promissoras para a terapia direcionada contra o câncer.

Estudos pré-clínicos demonstraram resultados promissores, incluindo a inibição do crescimento tumoral, a indução da apoptose e a sensibilização das células tumorais à quimioterapia.

No entanto, os pesquisadores acrescentaram que a tradução dessas descobertas para a prática clínica requer uma avaliação rigorosa em ensaios clínicos bem projetados para estabelecer a segurança, a eficácia e os regimes de dosagem ideais.

Os autores observam que são necessárias mais pesquisas para elucidar totalmente seus mecanismos de ação, otimizar sua farmacocinética e avaliar sua eficácia clínica em pacientes com neuroblastoma.

Ao aproveitar o potencial terapêutico da oleuropeína e do hidroxitirosol, eles esperam abrir caminho para tratamentos mais eficazes e menos tóxicos para o neuroblastoma e outros tipos de câncer pediátrico, melhorando, em última instância, os resultados e a qualidade de vida dos pacientes afetados e de suas famílias.