研究表明橄榄苦苷在肠道疾病治疗中的潜力

橄榄苦苷以其多种治疗功效而闻名。一项新研究深入探讨了其保护结肠的机制,为新的治疗方法开辟了道路。

研究表明,橄榄油中的酚类物质橄榄苦苷(oleuropein)对缓解溃疡性结肠炎具有显著效果。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,其全球发病率呈上升趋势。 

发表在《Foods》杂志特刊上的一项新研究表明,其发挥作用的机制为该疾病及其他结直肠疾病的治疗开辟了新的途径。

溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,影响结肠和直肠,导致持续的粘膜炎症和溃疡形成。 

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溃疡性结肠炎患者通常会出现腹泻、腹痛、直肠出血和非自愿性体重减轻等症状。 

此外,该疾病还显著增加了患结直肠癌的风险,据估计,患病 10 年后为 2%,20 年后为 8%,30 年后为 18%。

目前的治疗方法,如氨基水杨酸盐、皮质类固醇和免疫抑制剂,疗效有限,且常伴有严重的副作用,包括高血压、骨质流失和器官毒性。 

鉴于此,加之该疾病具有致残性,人们普遍认识到需要寻找替代治疗方案。

一种具有天然抗炎和抗氧化特性的酚类化合物, 从特级初榨橄榄油中提取的橄榄苦苷,此前已被证明对缓解溃疡性结肠炎有效。 然而,很少有文献关注其发挥作用的确切机制。

以往的研究表明,橄榄苦苷可能通过减轻氧化应激和调节免疫反应来缓解溃疡性结肠炎的症状。 

研究人员关注橄榄苦苷与肠道微生物群之间的相互作用,并假设它可以通过调节微生物群及其代谢产物来保护结肠。

利用小鼠模型,口服橄榄苦苷被证明可显著改善体重减轻和结肠缩短等临床症状,表明身体组织得到了修复。 

在细胞和分子水平上, 与氧化应激相关的异常现象(如髓过氧化物酶活性升高)得到了逆转,这表明氧化损伤得到了缓解。

与此同时,通过NF-κB信号通路抑制了促炎细胞因子,并提高了紧密连接蛋白的水平。

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为了证实肠道微生物群的作用,将治疗组小鼠的微生物群移植到了未治疗组小鼠体内。 在没有任何额外干预的情况下,溃疡性结肠炎的严重程度有所减轻,这表明橄榄苦苷诱导的微生物变化在该化合物的治疗效果中起着重要作用。 

16S rRNA 测序进一步证实了这些发现,结果显示乳酸杆菌水平增加,而与肠道炎症反应和多种疾病密切相关的变形菌门水平下降。

除了微生物组成外,研究人员还调查了橄榄苦苷对胆汁生成的影响。 

溃疡性结肠炎患者体内由肝脏产生的一级胆汁酸水平升高,而通过结肠内细菌相互作用产生的二级胆汁酸水平降低。 

这种失衡会抑制有益细菌的生长,并促进病原体的生长。分析表明,橄榄苦苷治疗显著恢复了胆汁酸的水平,包括羟脱氧胆酸等关键的次级胆汁酸。

由于治疗组和未治疗组之间的去氧胆酸水平存在显著差异,因此对其独立作用进行了研究。 

羟脱氧胆酸的给药再现了橄榄苦苷的许多保护作用,包括改善体重维持、减少结肠缩短和减轻组织炎症。 与橄榄苦苷一样,羟脱氧胆酸也能抑制 NF-κB 信号传导,并恢复紧密连接蛋白的表达。

这些发现表明,橄榄苦苷的作用部分在于提高去氧胆酸水平,从而激活 FXR—— 该受体在慢性肠道炎症中发挥关键的调节作用,并抑制促炎信号传导。

研究人员得出结论,橄榄苦苷不仅能缓解症状,还能针对潜在的致病过程。这些过程包括炎症、氧化应激、屏障功能障碍和微生物失衡。 

它对与多种疾病(包括结直肠癌)相关的多通路复杂调控网络所展现的明显治疗效果, 使其成为新型替代或辅助治疗方案的有力候选者,并值得进一步研究。