Un compuesto presente en el aceite de oliva mejora la eficacia y la seguridad de las vacunas de ARNm

Una nueva investigación ha revelado que añadir un grupo fenólico a un componente clave del mecanismo de administración de la vacuna de ARNm podría aumentar su eficacia y, al mismo tiempo, reducir la inflamación provocada por la inyección.

En un nuevo artículo publicado en Nature Biomedical Engineering, el equipo interdisciplinario de científicos descubrió que las propiedades antioxidantes del grupo fenólico, presente en el aceite de oliva virgen extra, pueden ser las responsables de mitigar el efecto secundario más común de las vacunas de ARNm.

En un comunicado de prensa, los investigadores añadieron que el uso del grupo fenólico para modificar la estructura del lípido ionizable, una parte fundamental de las nanopartículas lipídicas que transportan el ARNm al organismo, ​«también potencia la eficacia de la vacuna para prevenir o tratar una amplia gama de enfermedades, desde la COVID-19 hasta el cáncer».

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«Al modificar esencialmente la fórmula de estos lípidos, conseguimos que funcionaran mejor y con menos efectos secundarios», afirma Michael J. Mitchell, profesor asociado de bioingeniería en la Universidad de Pensilvania y autor principal del artículo. «Es una situación en la que todos ganan».

En el estudio, investigadores de la Universidad de Pensilvania, la Universidad de Ciencia y Tecnología de China y la Universidad de Tsinghua evaluaron la eficacia de diferentes formulaciones de lípidos ionizables en nanopartículas lipídicas.

Históricamente, los lípidos ionizables se han sintetizado químicamente a partir de dos componentes para formar una nueva molécula. 

Según Ninqiang Gong, coautor principal e investigador de la Universidad de Pensilvania y de la Universidad de Ciencia y Tecnología de China, el proceso ha tenido tanto éxito que no se investigaron otros métodos para sintetizar los lípidos.

Al repasar la historia de la química, los investigadores encontraron un enfoque alternativo que utilizaba la reacción de Mannich, lo que permitió al equipo emplear tres precursores en la síntesis química. Seguir este método dio lugar a cientos de nuevos lípidos para probar.

Al analizar las nuevas fór­mu­las lípidas y los resultados moleculares, los investigadores descub­rieron que la adición de un grupo fenólico reducía sustan­cia­lmente la inflama­ción causada por las nanopartículas lípidas cuando se admin­istra­ban como parte de la vacuna de ARNm.

Emily Han, estudiante de doctorado de la Universidad de Pensilvania, afirmó que los investigadores analizaron los marcadores asociados al estrés oxidativo, comparando los efectos inflamatorios de las diferentes formulaciones de las nanopartículas lipídicas antes de llegar a sus conclusiones.

Tras el hallazgo, los investigadores comprobaron si la nanopartícula lipídica con el grupo fenólico (conocida como C-a16 LNP) también mejoraría el rendimiento de la vacuna. 

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Descubrieron que la C-a16 LNP superaba a otras nanopartículas lipídicas utilizadas en tecnologías de ARNm ya presentes en el mercado, produciendo «efectos más duraderos» y aumentando la «eficacia de las herramientas de edición genética como CRISPR y la potencia de las vacunas para el tratamiento del cáncer».

Los investigadores evaluaron la eficacia de las inyecciones de LNP C-a16 en un modelo animal de melanoma y observaron que los tumores se reducían tres veces más eficazmente en ratones que con el mismo tratamiento administrado mediante nanopartículas lipídicas utilizadas en las vacunas contra la COVID-19.

Se descubrió que las nanopartículas lipídicas potenciadas con grupos fenólicos aumentaban la capacidad de las células T anticancerosas para identificar y destruir las células tumorales, lo que también se tradujo en un menor estrés oxidativo.

Además, las vacunas de ARNm contra la COVID-19 preparadas con LNP C-a16 dieron lugar a una respuesta inmunitaria cinco veces más fuerte que la formulación estándar en modelos animales.

«La reducción del estrés oxidativo facilita que las nanopartículas lipídicas cumplan su función», afirmó Dongyoon Kim, investigador posdoctoral de la Universidad de Pensilvania y coautor principal del artículo. «Al causar menos alteraciones en la maquinaria celular, los nuevos lípidos que contienen fenol pueden mejorar una amplia gama de aplicaciones de nanopartículas lipídicas».

«Es como una especie de ingrediente secreto», añadió Gong. «El grupo fenólico no solo reduce los efectos secundarios asociados a las nanopartículas lipídicas, sino que también mejora su eficacia». 

Gong y Mitchell han presentado una solicitud de patente relacionada con este estudio.

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