研究により、オリーブオイルに含まれるヒドロキシチロソールの健康への潜在的な効果が示された

新たな研究により、エキストラバージンオリーブオイルに含まれる主要なフェノール化合物の一つであるヒドロキシチロソールが、人間の健康に及ぼす可能性のある影響について新たな知見が得られた。

この研究では、他の知見の中でも特に、ヒドロキシチロソールがLDLコレステロール （いわゆる「悪玉コレステロール」）の酸化レベルを著しく低下させ、それによって心血管の健康を改善し、関連するリスクを低減する可能性があることを裏付けた。

「一部のエクストラバージンオリーブオイルに含まれるフェノール類には、この分子の前駆体が含まれています。エクストラバージンオリーブオイルを摂取すると、私たちの体は反応してヒドロキシチロソールを生成します」と、この研究の共著者であるマリア・カルメン・ロペス・デ・ラス・アサス氏は『Olive Oil Times』に語った。

「ヒドロキシチロソルの強力な抗酸化作用により、血漿内に抗酸化物質が豊富な環境が形成され、LDLが酸化ストレスから保護されるのです」―アルベルト・ダバロス（IMDEA研究員）

ロペスは、マドリードにある食品・健康科学研究所（IMDEA）の脂質代謝エピジェネティクス研究所の研究者である。

この研究では、12名の健康な被験者を対象とした臨床試験が行われ、まずヒドロキシチロソールを25ミリグラム単回投与し、 その後、1週間にわたり毎日25ミリグラムのヒドロキシチロソールを投与した。

研究者らは、1週間のヒドロキシチロソールの毎日摂取後に、酸化LDL（oxLDL）レベルが測定可能なほど低下したことを確認しました。

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酸化LDLは、アテローム性動脈硬化や心血管疾患の発症に重要な役割を果たしているため、その低減は極めて重要です。

「わずか 1 週間で LDL の酸化が著しく減少したことを確認しました。当初、効果が出るまでにはもっと長い時間がかかるだろうと考えていたため、これは私たちにとっても驚きでした」と、IMDEA の研究者であり、このプロジェクトの責任者であるアルベルト・ダバロス氏は説明しています。

「抗酸化物質としてのヒドロキシチロソールの効力は、血漿内に抗酸化物質が豊富な環境を作り出し、LDLを酸化ストレスから保護します」と彼は付け加えた。

研究者たちは、ヒドロキシチロソールの抗酸化作用のメカニズムをより深く理解するために、細胞外小胞に注目しました。 これらの小胞は、細胞から分泌され、体中を循環して、他の細胞や組織に物質やメッセージを運ぶ小さな分子である。

「私たちはそれらを『細胞の WhatsApp』と呼んでいます。これらは、あらゆる生物界の細胞から分泌される、脂質に結合した小さな小胞であり、細胞間の重要なコミュニケーション手段として機能しています」と、ロペス氏とダバロス氏は説明しました。

細胞外小胞は、タンパク質、 脂質、マイクロRNA（miRNA）などの核酸など、様々な生体分子を輸送し、生理学的プロセスや細胞間コミュニケーションに影響を与えています。

この研究により、ヒドロキシチロソールの摂取が細胞外小胞の分泌を増加させ、そのサイズや輸送能力を調節し、 これにより、健康や疾患に関連する細胞間シグナル伝達経路に著しい影響を及ぼすことが明らかになった。

さらに、研究者らは、ヒドロキシチロソールの摂取が、細胞外小胞内で輸送されるmiRNAに影響を与えることを発見しました。 マイクロRNA（miRNA）は、遺伝子から産生されるタンパク質の量を決定することで、遺伝子発現の調節に不可欠な役割を果たしています。

miRNAは、炎症や心血管の健康など、さまざまな生理的プロセスに関与しており、 特定のがんや神経変性疾患に対する予防効果がある可能性がある。

研究者らによると、ヒドロキシチロソールの摂取は特定のmiRNAの活性に顕著な変化をもたらし、活性が高まるものもあれば、低下するものもあった。

「心血管系の合併症で通常高値となるmiRNA-124が有意に減少しており、これは有益なことだ」と、López氏とDávalos氏は指摘した。

「逆に、心筋梗塞後の心臓修復に重要なmiRNA-590は増加しており、潜在的な心臓保護効果を示唆している」と彼らは説明した。

「これらのmiRNAは、バイオマーカーや治療標的として役立つ可能性があり、ヒドロキシチロソールの有望な効果を浮き彫りにしている」と研究者らは強調した。

「しかし、長期的な影響や正確なメカニズムについては、さらなる研究を通じて解明する必要がある」と彼らは注意を促した。

ヒドロキシチロソールのヒトの健康に対する潜在的な影響は、研究者たちが探求しているいくつかのユニークな特性、特に血液脳関門を通過する能力にも関連している。

「ヒドロキシチロソールに関する重要な点は、少なくともいくつかの動物モデルにおいて、脳内で検出される数少ないフェノール化合物の一つであるということです」と、ダバロス氏は指摘した。

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「通常のポリフェノールは、輸送体や特定の化学構造を持っていない限り、血液脳関門を通過することはできません。 彼らがこの関門を通過する一つの可能性は、細胞外小胞内での輸送である」と彼は説明した。

血液脳関門は、脳血管の内側を覆う高度に特殊化した細胞で構成されています。 これは、細菌、ウイルス、その他の潜在的に有害な分子が脳に侵入するのを防ぐ保護シールドの役割を果たしています。また、この関門は、栄養素やその他の重要な物質の侵入も調節しています。

研究者らによると、今後の研究で、ヒドロキシチロソールがより多くの集団において細胞外小胞を介して輸送されることが確認されれば、この発見は重要な意味を持つことになるだろう。

「これは食事の観点から重要である。なぜなら、ポリフェノールを豊富に含むエキストラバージンオリーブオイルを摂取すると、 「一定量のヒドロキシチロソールが細胞外小胞に取り込まれることで、血液脳関門を通過する可能性が高まるため、これは食事の観点から重要である」とダバロス氏は説明した。

「このメカニズムは、特に神経変性疾患に関して、エキサイティングな治療の可能性を開くものです」と研究者らは指摘した。

しかし、科学者たちは、この細胞の挙動とその意味を完全に理解するには、さらなる研究が必要であると強調した。

「ヒドロキシチロソールがバリアを通過することは、潜在的に肯定的な結果である。 しかし、細胞外小胞によって輸送される有益な物質に対する透過性が高まることは、他の化合物に対する感受性が高まることを意味する可能性もある」とダバロス氏は警告した。

「さらに、血液脳関門がヒドロキシチロゾールを通過させるほど透過性が高い場合、細胞外小胞によって輸送される際には、胎盤関門のような他の関門も通過される可能性がある。これは全く新しい研究領域だ」と研究者らは述べた。

科学者らによると、 今後の研究では、ヒドロキシチロソールの摂取と、酸化ストレスに対抗するために人体が自然に活性化させる極めて重要なプロセスである内因性抗酸化メカニズムとの関連性が調査される可能性がある。

「人間は、2つのメカニズムを通じて抗酸化物質を得ています。1つは内因性で、私たちの体が自然に抗酸化物質を生成するものです。もう1つは外因性で、食事を通じて抗酸化物質を摂取するものです」とロペスは説明した。

彼女は、ヒドロキシチロソールを含む強力な抗酸化物質を摂取すると、体内での抗酸化物質の生成が減少する可能性があると指摘した。

同研究者によると、このメカニズムは、特に酸化ストレスが高い状況下では、必ずしも有益であるとは限らないという。

「起こりうる事態としては、ヒドロキシチロソールの摂取が当初は酸化ストレス状態との闘いに役立つものの、 しかし、ヒドロキシチロソルの効果が尽きると、私たちの体内の抗酸化システムがしばらくの間不活性なままとなり、その結果、私たちは脆弱な状態に置かれる可能性がある」と、ロペス氏とダバロス氏は説明した。

研究者たちは、1980年代から1990年代にかけて米国で行われたがん予防試験で抗酸化物質が使用された過去の事例に言及した。

「大規模な臨床試験でこれらの合成抗酸化物質を摂取したところ、特に喫煙者において死亡率が上昇するなど、否定的な結果につながりました」と彼らは振り返った。

しかし、科学者たちは決定的な違いを指摘しました。ヒドロキシチロソールは、通常の食事条件下で摂取される天然の分子であるということです。

「これにより、状況は大きく変わります。 食事習慣を通じて抗酸化物質をバランスよく摂取することが、ヒドロキシチロソールの効果を最大限に引き出すための最適な戦略であるかもしれない」と、López 氏と Dávalos 氏は結論づけた。

「これらの側面を完全に理解するには、さらなる研究が必要である」と彼らは強調した。

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