Pesquisa demonstra o potencial da oleuropeína no tratamento de doenças intestinais

Foi demonstrado que a oleuropeína, um feno­l presente no a­zeite, é e­ficaz no alívio da colite ul­cero­sa, uma doença inflamatória crônica do intestino cujas taxas de incidência estão a­umentando em todo o mundo. 

Um novo estudo, publicado em uma edição especial da revista Foods, indica que os mecanismos pelos quais isso ocorre abrem novos caminhos para o tratamento dessa e de outras doenças colorretais.

A colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica do intestino que afeta o cólon e o reto, levando à inflamação persistente da mucosa e à formação de úlceras. 

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Pacientes com colite ulcerativa geralmente apresentam sintomas como diarreia, dor abdominal, sangramento retal e perda de peso involuntária. 

Além disso, há um risco significativamente maior de câncer colorretal associado à doença, estimado em 2% após dez anos, 8% após 20 anos e 18% após 30 anos.

Os tratamentos atuais, como aminosalicilatos, corticosteroides e imunossupressores, têm valor limitado e frequentemente apresentam efeitos colaterais graves, incluindo hipertensão, perda óssea e toxicidade orgânica. 

Diante disso e da natureza debilitante da condição, há um amplo reconhecimento da necessidade de opções alternativas de tratamento.

Um composto fenólico com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes naturais, a oleuropeína extraída do azeite de oliva extravirgem, já demonstrou ser eficaz no alívio da colite ulcerativa. No entanto, pouca literatura se concentrou nos mecanismos exatos pelos quais isso ocorre.

Estudos anteriores sugeriram que a oleuropeína pode aliviar os sintomas da colite ulcerativa ao reduzir o estresse oxidativo e modular as respostas imunológicas. 

Os pesquisadores se concentraram nas interações entre a oleuropeína e a microbiota intestinal, levantando a hipótese de que ela poderia proteger o cólon ao modular as populações microbianas e seus produtos metabólicos.

Usando modelos em camundongos, demonstrou-se que a oleuropeína administrada por via oral melhora significativamente os sintomas clínicos, como perda de peso e encurtamento do cólon, indicando reparo do tecido físico. 

Nos níveis celular e molecular, anormalidades relacionadas ao estresse oxidativo, como a atividade elevada da mieloperoxidase, foram revertidas, sugerindo a mitigação do dano oxidativo.

Enquanto isso, as citocinas pró-inflamatórias foram suprimidas por meio da via de sinalização NF-κB, e os níveis de proteínas de junções apertadas aumentaram.

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Para con­firma­r o papel da micro­bio­ta intestinal, a micro­bio­ta foi trans­ferida de camundongos trata­dos para camundongos não trata­dos. Sem qualquer intervenção adicional, a gravidade da colite ulcerativa foi reduzida, indicando que as alterações microbianas induzidas pela oleuropeína desempenham um papel importante nos efeitos terapêuticos do composto. 

Essas descobertas foram reforçadas pelo sequenciamento do rRNA 16S, que revelou níveis aumentados de Lactobacillus e níveis diminuídos de Proteobacteria, um grupo fortemente associado a respostas inflamatórias intestinais e a inúmeras doenças.

Além da composição microbiana, os pesquisadores investigaram o impacto da oleuropeína na produção de bile. 

Pacientes com colite ulcerativa apresentam níveis elevados de ácidos biliares primários, produzidos pelo fígado, e níveis reduzidos de ácidos biliares secundários, que são criados por meio da interação bacteriana no cólon. 

Tais desequilíbrios inibem o crescimento de bactérias benéficas e promovem o crescimento de patógenos. A análise mostrou que o tratamento com oleuropeína restaurou significativamente os níveis de ácidos biliares, incluindo ácidos biliares secundários essenciais, como o ácido hidoxicolico.

Como os níveis de ácido hio-desoxicólico diferiram substancialmente entre os grupos tratados e não tratados, seus efeitos independentes foram estudados. 

A administração de ácido hiodoxicólico reproduziu muitos dos efeitos protetores da oleuropeína, incluindo melhor manutenção do peso, redução do encurtamento do cólon e redução da inflamação tecidual. Assim como a oleuropeína, o ácido hidoxicolico também suprimiu a sinalização do NF-κB e restaurou a expressão da proteína de junção apertada.

Essas descobertas sugere que a oleuropeína também atua, em parte, aumentando os níveis de ácido hidoxicolico, que, por sua vez, ativam o FXR, um receptor conhecido por desempenhar um papel regulador fundamental na inflamação intestinal crônica, e suprime a sinalização pró-inflamatória.

Os pesquisadores concluem que a oleuropeína não apenas alivia os sintomas, mas também atua nos processos patogênicos subjacentes. Estes incluem inflamação, estresse oxidativo, disfunção da barreira intestinal e desequilíbrio microbiano. 

Seus aparentes efeitos terapêuticos sobre uma complexa rede regulatória de múltiplas vias associadas a inúmeras doenças, incluindo o câncer colorretal, fazem dela uma forte candidata para novos tratamentos alternativos ou complementares e para pesquisas futuras.

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