Como a oleuropeína influencia o sabor e os benefícios para a saúde do azeite de oliva extravirgem

A oleuropeína, um dos principais compostos fenólicos encontrados no azeite extravirgem, é fundamental para muitos dos benefícios do azeite à saúde e até mesmo para o seu sabor. 

A oliveira produz o composto como um mecanismo de defesa, sendo que seu amargor atua como um repelente natural contra pragas. Esse mesmo amargor se traduz em um indicador de qualidade do azeite.

A oleuropeína, identificada como o primeiro secoiridoide no azeite por Panizzi et al. em 1958, é um componente significativo dos polifenóis da azeitona. Sua presença nas azeitonas e no azeite varia de acordo com a variedade da azeitona, as técnicas e a tecnologia de moagem e as condições de armazenamento. 

A oleuropeína serve como um marcador de qualidade ao longo de toda a produção. O sabor amargo e picante do azeite extravirgem decorre principalmente de seus principais compostos fenólicos, incluindo oleocanthal, hidroxitirosol e oleuropeína. 

Pesquisas extensas têm explorado os efeitos benéficos da oleuropeína em doenças como câncer, hipertensão, problemas cardíacos e várias doenças virais e bacterianas.

Como a oleuropeína afeta as características sensoriais

Uma pesquisa conduzida por Andrewes e colegas em 2003 isolou e avaliou compostos fenólicos individuais presentes no azeite de oliva. 

Eles descobriram que o composto p-HPEA-EDA, um derivado secoirido da oleuropeína, provocava uma forte sensação de ardência e picante na parte posterior da garganta, contribuindo significativamente para o atributo picante do azeite. Em con­traste, outro com­po­ni­do, o 3,4‑DHPEA-EDA, produziu apenas uma leve sensação de queimação ou entorpecimento, per­cebida pre­dom­inante­mente na língua.

Uma análise mais aprofundada, utilizando o ensaio funcional de mobilização de cálcio, revelou que vários compostos fenólicos ativam os receptores de sabor amargo TAS2R1, TAS2R8 e TAS2R14. 

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O aglicone ligstrosídeo e o aglicone oleuropeína foram identificados como os agentes de sabor amargo mais potentes no azeite de oliva. Verificou-se que TAS2R8 e TAS2R1 são os principais receptores do sabor amargo que respondem aos compostos fenólicos, com a oleuropeína ativando exclusivamente o TAS2R8, embora com menor potência em comparação com os aglicons.

Embora a oleuropeína tenha baixa potência em relação ao receptor TAS2R8, pesquisas sugere que a sensação intensamente amarga experimentada ao mastigar azeitonas cruas se deve principalmente à conversão espontânea da oleuropeína em formas de agliconas. 

A oleuropeína e a oleuropeína-glicosidase são normalmente encontradas em compartimentos celulares separados e só entram em contato quando as células do fruto da azeitona são danificadas, como durante a mastigação ou a trituração para a produção de azeite.

O papel da oleuropeína nos benefícios do azeite de oliva para a saúde

A oleuropeína e seu derivado, hidroxitirosol, possuem propriedades antioxidantes potentes, contribuindo para a reputação do azeite de oliva no combate à inflamação e às doenças associadas. 

Notavelmente, a oleuropeína demonstrou capacidade de reduzir significativamente a pressão arterial, tanto sistólica quanto diastólica, em modelos animais, alinhando-se ao uso tradicional da folha de oliveira no tratamento da hipertensão. 

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Estudos recentes revelam que o mecanismo da oleuropeína na redução da pressão arterial envolve a proteção do hipotálamo contra o estresse oxidativo por meio da sinalização mediada por Nrf2, oferecendo potencial como abordagem preventiva e terapêutica para a hipertensão.

Além da regulação da pressão arterial, a oleuropeína exibe várias funções promotoras da saúde, incluindo cardioproteção, e efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, anticancerígenos, antiangiogênicos e neuroprotetores. 

Oleuropeína e doença de Alzheimer

Inúmeras investigações in vitro exploraram as propriedades antioxidantes e neuroprotetoras dos extratos de azeite de oliva extravirgem, revelando seu potencial terapêutico no combate à doença de Alzheimer. 

Quando administrados antes da exposição, esses extratos demonstraram regular positivamente enzimas antioxidantes essenciais em células de neuroblastoma, mitigando os danos oxidativos induzidos pelos radicais livres.

Compostos fenólicos encontrados no azeite de oliva extravirgem, como o hidroxitirosol e a oleuropeína, demonstraram a capacidade de impedir a translocação do fator nuclear kappa B (NFkB) para o núcleo, levando à diminuição da produção de agentes pró-inflamatórios e, assim, reduzindo a neuroinflamação impulsionada pela microglia. 

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Além disso, observou-se que esses compostos aumentam a secreção de citocinas anti-inflamatórias ao mesmo tempo em que suprimem a produção de citocinas pró-inflamatórias, apresentando uma abordagem multifacetada para combater a neuroinflamação.

Em expe­ri­mentos com células de neu­rob­las­toma, um tratamento com­bi­na­do envolvendo a aglicona oleuropeína e o hidroxi­ti­rosol demonstrou a ativação do fluxo autofágico, redução na produção de radicais livres, prevenção da desregulação mitocondrial e inibição do dano celular causado pelas placas de beta-amilóide. 

Além disso, intervenções envolvendo a suplementação com oleuropeína têm se mostrado promissoras no aprimoramento das funções cognitivas, da memória e no tratamento de distúrbios comportamentais em pacientes com doença de Alzheimer leve. 

Oleuropeína e osteoporose

A perda de densidade óssea relacionada à idade está associada à insuficiência de osteoblastos durante a remodelação óssea contínua do corpo. 

Estudos sugerem que a formação de osteoblastos na medula óssea está intimamente associada à adipogênese, a formação de adipócitos (células adiposas) a partir de células-tronco e que as alterações relacionadas à idade nessa relação poderiam ser responsáveis pelo aumento da adiposidade da medula óssea associada à osteoporose.

Puel et al. examinaram os efeitos da oleuropeína em ratas ovariectomizadas com e sem inflamação, constatando impactos positivos na perda óssea apenas nas ratas inflamadas. 

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A oleuropeína aumenta a formação de osteoblastos ao mesmo tempo em que reduz a geração de adipócitos, sugerindo efeitos preventivos contra a osteoporose e a perda óssea relacionada à idade. 

No que diz respeito à reabsorção óssea, a oleuropeína em concentrações variáveis diminuiu a formação de células semelhantes a osteoclastos em culturas de células do baço. 

Estudos in vitro realizados por García Martínez et al. também demonstraram que extratos fenólicos do azeite de oliva virgem da Sicília aumentaram o número de células osteoblásticas, potencialmente auxiliando o crescimento ósseo.

Também foi demonstrado que os compostos fenólicos modulam a expressão gênica relacionada ao crescimento e à diferenciação óssea em células de osteossarcoma MG-63. Esses componentes fenólicos beneficiam a fisiologia óssea, potencialmente protegendo contra doenças ósseas ao influenciar a função dos osteoblastos.

Oleuropeína e câncer

Ao longo dos anos, o consumo de oleuropeína tem sido associado à ajuda no tratamento do câncer. 

Inicialmente, isso foi atribuído às suas propriedades antioxidantes, mas hoje se reconhece que o impacto da oleuropeína no câncer vai além de seu papel antioxidante. Ela atua tanto como um inibidor da proliferação quanto como um promotor da apoptose em várias células cancerosas, demonstrando muitas propriedades anticancerígenas atualmente em estudo.

A oleuropeína apresenta efeitos multifacetados no câncer. Ela induz a apoptose (morte celular) em células de câncer cervical por meio da ativação da JNK e ativa a ERK1/2 através do GPER no câncer de mama, inibindo o crescimento celular.

Além disso, ela modula reguladores da apoptose como BAX, Bcl2 e p53, potencializando as vias apoptóticas e reduzindo a sobrevivência das células cancerosas.

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Uma grande quantidade de dados experimentais aponta a sinalização induzida pelo HER2 como um fator-chave na progressão do câncer. A superexpressão de HER2, particularmente no câncer de mama, ativa vias como PI3K/Akt e MAPK, impulsionando o crescimento tumoral. 

Embora medicamentos como o trastuzumab tenham como alvo o HER2, frequentemente desenvolve-se resistência. A aglicona oleuropeína atua em sinergia com o trastuzumab nas células do câncer de mama, inibindo o processamento proteolítico do HER2 e regulando negativamente sua expressão, oferecendo uma abordagem terapêutica promissora.

A combinação da oleuropeína com inibidores da AKT aumenta a apoptose, particularmente em células que superexpressam a AKT. A oleuropeína também afeta os níveis de ROS, reduzindo-os nas células do câncer de tireoide enquanto os aumenta nas células do câncer de próstata, sugerindo efeitos específicos para cada tipo de célula. Além disso, ela regula negativamente o NF-κB e a ciclina D1, inibindo vias oncogênicas no câncer de mama.

Os pesquisadores acreditam que estudos futuros devem explorar os efeitos in vivo da oleuropeína no estado redox em vários estágios do câncer e microambientes. Compreender essa dinâmica poderia levar ao desenvolvimento de terapias anticâncer direcionadas.

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