Estudo revela como os polifenóis reduzem a resistência à insulina

Um novo estudo com publicação prevista para 2024 identificou como os polifenóis presentes no azeite de oliva extravirgem afetam os mecanismos moleculares e celulares associados às doenças cardiometabólicase à obesidade.

Embora mais de uma década de pesquisa tenha demonstrado a capacidade dos polifenóis de mitigar os impactos negativos à saúde associados a doenças inflamatórias crônicas, os pesquisadores ainda não identificaram o mecanismo biológico pelo qual esses resultados são obtidos.

Os polifenóis são capazes de afetar significativamente os perfis de expressão gênica em diversos tecidos metabolicamente ativos e, em particular, parecem prevenir alguns desses danos (decorrentes da resistência à insulina).- Enzo Nisoli, pesquisador de obesidade, Universidade de Milão

Pesquisas anteriores realizadas por uma equipe de cientistas italianos identificaram como a inflamação sistêmica e o desequilíbrio e a disfunção mitocondrial são dois dos principais mecanismos envolvidos nos processos fisiopatológicosque ligam o acúmulo de gordura a distúrbios cardiometabólicos, como a obesidade e o diabetes.

As principais hipóteses utilizadas para explicar os benefícios do azeite de oliva extravirgem para a saúde em relação às doenças inflamatórias geralmente se concentram nas propriedades antioxidantes dos polifenóis para reverter os impactos da inflamação. No entanto, os pesquisadores afirmaram que isso ainda não foi diretamente demonstrado.

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Como resultado, o Instituto Nutricional Carapelli, um centro científico dedicado ao estudo do azeite de oliva e financiado por sua empresa controladora, Deoleo, entrou em contato com a equipe de pesquisa italiana para estudar os possíveis mecanismos moleculares e celulares envolvidos nos efeitos benéficos do azeite de oliva.

Os pesquisadores também estavam interessados em determinar o papel dos diferentes componentes do azeite de oliva — polifenóis, moléculas derivadas de lipídios, incluindo esqualeno e tocoferóis, e ácidos graxos monoinsaturados – nos efeitos benéficos associados ao consumo de azeite de oliva extravirgem sobre síndromes cardiometabólicas.

Enzo Nisoli, pesquisador especializado em obesidade da Universidade de Milão e coautor do estudo, disse que a equipe dividiu os ratos em cinco grupos e alimentou cada grupo com uma dieta específica.

O grupo de controle consumiu uma dieta com ração de baixo teor de gordura, na qual a gordura representava 9% do consumo calórico total e era composta por óleo de soja, uma gordura poliinsaturada.

Os outros quatro grupos consumiram dietas com 40% das calorias provenientes da gordura. Em cada dieta, 14% do consumo de gordura consistia em óleo de soja, uma fonte de ácido linoleico, essencial para a sobrevivência dos mamíferos.

Os quatro programas alimentares incluíram uma dieta composta por banha, uma gordura saturada; a dieta EVO Pol+, composta por azeite extravirgem enriquecido com polifenóis, com esqualeno e tocoferol; a dieta EVO Pol-, composta por azeite de oliva extra-virgem sem polifenóis, com esqualeno e tocoferol; e uma dieta à base de óleo de avelã com apenas tocoferol.

Os pesquisadores de todos os grupos controlaram o consumo calórico total e os níveis de exercício físico.

“Comparando todas essas dietas, é possível obter informações sobre a relevância de um único componente do azeite extravirgem em induzir eventuais diferenças fenotípicas e moleculares”, disse Nisoli ao Olive Oil Times.

Os pesquisadores realizaram um longo experimento com as cinco dietas, controlando a homeostase da glicose em vários pontos e, ao final do experimento, extraíram tecido adiposo branco e marrom do fígado e das células esqueléticas para estudo.

De acordo com Nisoli, o acúmulo de tecido adiposo funcional em diversas regiões do corpo “é o primeiro estágio em pacientes predispostos a diferentes estágios da [síndrome cardiometabólica] que pode evoluir para doença cardiovascular clínica ou doença renal com alterações no coração ou nas artérias do cérebro.”

“O excesso e a disfunção do acúmulo de tecido adiposo no corpo, tanto em animais quanto em humanos, são capazes de aumentar os processos inflamatórios, o estresse oxidativo e outros fatores que podem ter o potencial de perturbar o metabolismo lipídico no fígado”, acrescentou ele, o que precipita doenças renais crônicas e distúrbios cardiovasculares.

“O principal objetivo de nossa investigação foi convencer os pesquisadores de que, na verdade, os benefícios obtidos com a dieta mediterrânea, por meio do azeite de oliva extravirgem, foram alcançados pela modulação dessas alterações”, disse ele.

Ao final do estudo, Nisoli disse que a equipe de pesquisa identificou várias descobertas significativas, abrindo caminho para estudos futuros.

Os pesquisadores descobriram que os ratos que seguiam dietas ricas em gordura compostas por azeite de oliva extravirgem podiam reduzir seu peso corporal em comparação com aqueles que seguiam a dieta rica em gordura contendo banha.

Eles também observaram que, em todas as quatro dietas ricas em gordura, apenas a dieta enriquecida com polifenóis demonstrou uma redução estatisticamente significativa da glicemia após a refeição.

“Além disso, realizamos outras medições que demonstram que os ratos alimentados com a dieta substituída por azeite de oliva extravirgem enriquecido com polifenóis apresentam menor resistência à insulina do que aqueles submetidos à dieta rica em gordura com banha e às outras duas dietas enriquecidas com azeite de oliva extravirgem”, disse Nisoli.

“Este resultado é importante para sugerir que os polifenóis estão efetivamente envolvidos na normalização da homeostase da glicose e no benefício potencial para esses animais”, acrescentou.

Ao final do experimento, os pesquisadores extraíram tecidos dos camundongos para realizar uma análise de sequenciamento de RNA que lhes permitiu medir a expressão gênica nos camundongos alimentados com a dieta enriquecida com polifenóis em comparação com as outras dietas.

Essas comparações permitiram aos pesquisadores identificar os genes envolvidos nos diferentes resultados no fígado e nos tecidos adiposos brancos e, mais especificamente, verificar como o consumo de polifenóis se correlacionava com diferentes expressões gênicas.

“Quando se observa o mesmo gene aumentado na dieta rica em gordura e polifenóis em comparação com a dieta rica em gordura sem polifenóis, percebe-se que ele pode estar potencialmente envolvido na patologia associada à obesidade”, disse Nisoli. “É possível demonstrar que os polifenóis são capazes de neutralizar, pelo menos em parte, as alterações causadas pela obesidade.”

Com base nessa observação, os pesquisadores continuaram a analisar todos os diferentes genes e a construir sequências de redes genéticas, conhecidas como clusters, modificadas pela dieta rica em gordura e revertidas pela dieta enriquecida com polifenóis.

Eles descobriram que a dieta enriquecida com polifenóis diminuiu as expressões gênicas associadas à inflamação e ao estresse oxidativo. Separadamente, foram observados aumentos nas expressões gênicas associadas ao gasto energético e à função mitocondrial nos camundongos alimentados com a dieta enriquecida com polifenóis.

“Concluímos que, se a inflamação, o estresse oxidativo e a resistência à insulina são os principais danos causados pela síndrome cardiometabólica, o consumo de azeite extravirgem enriquecido com polifenóis previne significativamente a resistência à insulina”, disse Nisoli.

“Os polifenóis são capazes de afetar marcadamente os perfis de expressão gênica em diversos tecidos metabolicamente ativos e, em particular, parecem prevenir alguns desses danos, como inflamação e estresse oxidativo”, acrescentou.

Embora Nisoli tenha afirmado que esses resultados são promissores nos esforços dos pesquisadores para definir como o azeite de oliva extravirgem afeta os mecanismos moleculares por trás das doenças cardiometabólicas, ele disse que há algumas limitações.

A principal delas poderia ser os diferentes impactos do consumo de azeite de oliva extravirgem e polifenóis na microbiota intestinal entre camundongos e seres humanos, e acrescentou que ainda há muito a ser pesquisado antes que os pesquisadores possam afirmar de forma definitiva como o azeite de oliva extravirgem afeta os mecanismos moleculares por trás das doenças cardiometabólicas.

“Este é o começo da história”, concluiu Nisoli. “Estamos agora tentando obter mais informações sobre os genes que podem estar envolvidos no efeito dos polifenóis. A pesquisa será longa.”

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