Un estudio revela cómo los polifenoles reducen la resistencia a la insulina

Los ratones alimentados con una dieta rica en grasas que incluía aceite de oliva virgen extra enriquecido con polifenoles mostraron expresiones génicas asociadas a una reducción del estrés oxidativo y la inflamación.

Un nuevo estudio cuya publicación está prevista para 2024 ha identificado cómo los polifenoles presentes en el aceite de oliva virgen extra afectan a los mecanismos moleculares y celulares asociados a las enfermedades cardiometabólicasy la obesidad.

Aunque más de una década de investigación ha demostrado la capacidad de los polifenoles para mitigar los efectos negativos para la salud asociados a las enfermedades inflamatorias crónicas, los investigadores aún no han identificado el mecanismo biológico a través del cual se obtienen estos resultados.

Los polifenoles son capaces de afectar notablemente a los perfiles de expresión génica en diversos tejidos metabólicamente activos y, en particular, parecen prevenir algunos de estos daños (derivados de la resistencia a la insulina).- Enzo Nisoli, investigador en obesidad, Universidad de Milán

Una investigación previa realizada por un equipo de científicos italianos identificó cómo la inflamación sistémica y la alteración y disfunción mitocondrial son dos de los principales mecanismos implicados en los procesos patofisiológicosque relacionan la acumulación de grasa con trastornos cardiometabólicos, como la obesidad y la diabetes.

Las principales hipótesis utilizadas para explicar los beneficios para la salud del aceite de oliva virgen extra en las enfermedades inflamatorias se centran, en general, en las propiedades antioxidantes de los polifenoles para revertir los efectos de la inflamación. Sin embargo, los investigadores afirmaron que esto aún no se ha demostrado directamente.

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Como resultado, el Instituto Nutricional Carapelli, un centro científico dedicado al estudio del aceite de oliva y financiado por su empresa matriz, Deoleo, se puso en contacto con el equipo de investigación italiano para estudiar los posibles mecanismos moleculares y celulares implicados en los efectos beneficiosos del aceite de oliva.

Los investigadores también estaban inter­esa­dos en deter­mi­nar el papel de los dif­erentes com­po­nentes del aceite de oliva —polifenoles, moléculas de origen lípido, como el escu­le­no y los toco­fe­ro­les, y los ácidos grasos monoinsaturados— en los efectos beneficiosos asociados al consumo de aceite de oliva virgen extra sobre los síndromes cardiometabólicos.

Enzo Nisoli, investigador especializado en obesidad de la Universidad de Milán y coautor del estudio, explicó que el equipo dividió a los ratones en cinco grupos y alimentó a cada uno de ellos con una dieta específica.

El grupo de control consumió una dieta baja en grasas, en la que las grasas representaban el 9 % del consumo calórico total y consistían en aceite de soja, una grasa poliinsaturada.

Los otros cuatro grupos consumieron dietas en las que el 40 % de las calorías procedían de la grasa. En cada dieta, el 14 % del consumo de grasa correspondía al aceite de soja, una fuente de ácido linoleico, esencial para la supervivencia de los mamíferos.

Los cuatro programas alimenticios incluían una dieta compuesta por manteca de cerdo, una grasa saturada; la dieta EVO Pol+, compuesta por aceite de oliva virgen extra enriquecido con polifenoles, escualeno y tocoferol; la dieta EVO Pol-, compuesta por aceite de oliva virgen extra sin polifenoles con escualeno y tocoferol; y una dieta a base de aceite de avellana con solo tocoferol.

Los investigadores de todos los grupos controlaron el consumo calórico total y los niveles de ejercicio.

«Al comparar todas estas dietas, se puede obtener información sobre la relevancia de un único componente del aceite de oliva virgen extra que induce eventuales diferencias fenotípicas y moleculares», explicó Nisoli a Olive Oil Times.

Los investigadores llevaron a cabo un experimento prolongado con las cinco dietas, controlando la homeostasis de la glucosa en diversos momentos y, al final del experimento, extrajeron tejido adiposo blanco y marrón del hígado y de las células esqueléticas para su estudio.

Según Nisoli, la acumula­ción de te­jido adi­poso func­cional en diversas regiones del cuerpo «es la primera etapa en pacientes pre­dis­puestos a dif­erentes etapas del [síndrome cardiometabólico] que puede evolucionar hacia una enfermedad cardiovascular clínica o una enfermedad renal con alteraciones en el corazón o las arterias del cerebro».

«El exceso y la disfunción de la acumulación de tejido adiposo en el organismo, tanto en animales como en humanos, pueden aumentar los procesos inflamatorios, el estrés oxidativo y otros factores que pueden alterar el metabolismo lipídico en el hígado», añadió, lo que precipita la enfermedad renal crónica y los trastornos cardiovasculares.

«El objetivo principal de nuestra investigación era convencer a los investigadores de que, en efecto, los beneficios obtenidos con la dieta mediterránea, a través del aceite de oliva virgen extra, se lograban modulando estas alteraciones», afirmó.

Al final del estudio, Nisoli señaló que el equipo de investigación identificó varios hallazgos significativos, allanando el camino para futuros estudios.

Los investigadores descubrieron que los ratones que seguían las dietas ricas en grasas compuestas por aceite de oliva virgen extra podían reducir su peso corporal en comparación con los que seguían la dieta rica en grasas que contenía manteca de cerdo.

También observaron que, de las cuatro dietas ricas en grasas, solo la dieta enriquecida con polifenoles mostró una reducción estadísticamente significativa de la glucemia después de comer.

«Además, realizamos otras mediciones que demuestran que los ratones alimentados con la dieta sustituida por aceite de oliva virgen extra enriquecido con polifenoles son menos resistentes a la insulina que los de la dieta rica en grasas con manteca de cerdo y los de las otras dos dietas enriquecidas con aceite de oliva virgen extra», afirmó Nisoli.

«Este resultado es importante porque sugiere que los polifenoles participan de manera efectiva en la normalización de la homeostasis de la glucosa y en el beneficio potencial en estos animales», añadió.

Al final del experimento, los investigadores extrajeron tejidos de los ratones para realizar un análisis de secuenciación del ARN que les permitió medir la expresión génica en los ratones alimentados con la dieta enriquecida con polifenoles en comparación con las otras dietas.

Estas comparaciones permitieron a los investigadores identificar los genes implicados en los diferentes resultados en el hígado y el tejido adiposo blanco y, más concretamente, ver cómo el consumo de polifenoles se correlacionaba con diferentes expresiones génicas.

«Cuando se observa que el mismo gen aumenta en la dieta rica en grasas y enriquecida con polifenoles en comparación con la dieta rica en grasas y carente de polifenoles, se puede deducir que podría estar potencialmente implicado en la patología relacionada con la obesidad», afirmó Nisoli. «Se puede demostrar que los polifenoles son capaces de contrarrestar, al menos en parte, los cambios causados por la obesidad».

Basándose en esta observación, los investigadores continuaron analizando todos los diferentes genes y construyeron secuencias de redes genéticas, conocidas como clústeres, modificadas por la dieta rica en grasas y revertidas por la dieta enriquecida con polifenoles.

Descubrieron que la dieta enriquecida con polifenoles disminuía las expresiones génicas asociadas a la inflamación y al estrés oxidativo. Por otra parte, se observaron aumentos en la expresión génica asociada al gasto energético y a la función mitocondrial en los ratones alimentados con la dieta enriquecida con polifenoles.

«Llegamos a la conclusión de que, si la inflamación, el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina son el daño central causado por el síndrome cardiometabólico, el consumo de aceite de oliva virgen extra enriquecido con polifenoles previene la resistencia a la insulina de manera significativa», afirmó Nisoli.

«Los polifenoles son capaces de afectar notablemente a los perfiles de expresión génica en diversos tejidos metabólicamente activos y, en particular, parecen prevenir algunos de estos daños, la inflamación y el estrés oxidativo», añadió.

Aunque Nisoli señaló que estos resultados eran prometedores en los esfuerzos de los investigadores por definir cómo el aceite de oliva virgen extra influye en los mecanismos moleculares que subyacen a las enfermedades cardiometabólicas, indicó que existían algunas limitaciones.

La principal de ellas podría ser la diferencia en el impacto del consumo de aceite de oliva virgen extra y polifenoles sobre la microbiota intestinal entre ratones y seres humanos, y añadió que aún queda mucho por investigar antes de que los investigadores puedan afirmar de forma definitiva cómo influye el aceite de oliva virgen extra en los mecanismos moleculares que subyacen a las enfermedades cardiometabólicas.

«Este es el principio de la historia», concluyó Nisoli. «Ahora estamos tratando de obtener más información sobre los genes que podrían estar implicados en el efecto de los polifenoles. La investigación será larga».