Une étude révèle comment les polyphénols réduisent la résistance à l'insuline

Une nouvelle étude dont la publication est prévue en 2024 a mis en évidence la manière dont les polyphénols présents dans l'huile d'olive extra vierge agissent sur les mécanismes moléculaires et cellulaires associés aux maladies cardiométaboliqueset à l'obésité.

Bien que plus d’une décennie de recherche ait démontré la capacité des polyphénols à atténuer les effets négatifs sur la santé associés aux maladies inflammatoires chroniques, les chercheurs n’ont toujours pas identifié le mécanisme biologique par lequel ces résultats sont obtenus.

Les polyphénols sont capables d’influencer de manière significative les profils d’expression génique dans divers tissus métaboliquement actifs, et en particulier, les polyphénols semblent prévenir certains de ces dommages (liés à la résistance à l’insuline).- Enzo Nisoli, chercheur en obésité, Université de Milan

Des recherches antérieures menées par une équipe de scientifiques italiens ont identifié comment l'inflammation systémique et les troubles et dysfonctionnements mitochondriaux constituent deux des principaux mécanismes impliqués dans les processus pathophysiologiquesprocessus pathologiques reliant l’accumulation de graisse aux troubles cardiométaboliques, tels que l’obésité et le diabète.

Les principales hypothèses avancées pour expliquer les bienfaits de l'huile d'olive extra vierge sur les maladies inflammatoires mettent généralement l'accent sur les propriétés antioxydantes des polyphénols, censées contrer les effets de l'inflammation. Cependant, les chercheurs ont indiqué que cela n'avait pas encore été directement démontré.

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En conséquence, l’Institut nutritionnel Carapelli, un centre scientifique dédié à l’étude de l’huile d’olive et financé par sa société mère, Deoleo, a contacté l'équipe de recherche italienne afin d'étudier les mécanismes moléculaires et cellulaires potentiels impliqués dans les effets bénéfiques de l'huile d'olive.

Les chercheurs souhaitaient également déter­mi­ner le rôle des diffé­re­ntes com­po­n­ents de l’huile d’olive – polyphé­nols, molé­cules dérivées des lipides, y compris le squalène et les tocophé­rols, et les acides gras monoinsaturés – sur les effets bénéfiques associés à la consommation d’huile d’olive extra vierge sur les syndromes cardiométaboliques.

Enzo Nisoli, chercheur spécialisé dans l’obésité à l’université de Milan et coauteur de l’étude, a déclaré que l’équipe avait divisé les souris en cinq groupes et avait soumis chaque groupe à un régime alimentaire spécifique.

Le groupe témoin a suivi un régime alimentaire pauvre en graisses, dans lequel les graisses représentaient 9 % de l'apport calorique total et étaient constituées d'huile de soja, une graisse polyinsaturée.

Les quatre autres groupes ont suivi des régimes dont 40 % des calories provenaient des lipides. Dans chaque régime, 14 % de l’apport en lipides provenait de l’huile de soja, une source d’acide linoléique, essentiel à la survie des mammifères.

Les quatre régimes alimentaires comprenaient un régime à base de saindoux, une graisse saturée ; le régime EVO Pol+, composé d’huile d’olive extra vierge enrichie en polyphénols, en squalène et en tocophérol ; le régime EVO Pol-, composé d’huile d’olive extra vierge appauvrie en polyphénols mais contenant du squalène et du tocophérol ; et un régime à base d’huile de noisette contenant uniquement du tocophérol.

Les chercheurs ont contrôlé l'apport calorique total et le niveau d'activité physique pour tous les groupes.

« En comparant tous ces régimes, on peut obtenir des informations sur l’importance d’un composant unique de l’huile d’olive extra vierge induisant des différences phénotypiques et moléculaires », a déclaré M. Nisoli à Olive Oil Times.

Les chercheurs ont mené une longue expérience avec les cinq régimes alimentaires en contrôlant l’homéostasie du glucose à différents moments et, à la fin de l’expérience, ont prélevé du tissu adipeux blanc et brun du foie et des cellules squelettiques à des fins d’étude.

Selon Nisoli, l’accumulation de tissu adipeux fonctionnel dans diverses régions du corps « constitue la première étape chez les patients prédisposés à différents stades du [syndrome cardiométabolique] pouvant évoluer vers une maladie cardiovasculaire clinique ou une maladie rénale avec des altérations du cœur ou des artères cérébrales. »

« L'excès et le dysfonctionnement de l'accumulation de tissu adipeux dans l'organisme, tant chez les animaux que chez les humains, sont susceptibles d'augmenter les processus inflammatoires, le stress oxydatif et d’autres facteurs susceptibles de perturber le métabolisme lipidique du foie », a-t-il ajouté, ce qui précipite les maladies rénales chroniques et les troubles cardiovasculaires.

« L’objectif principal de notre étude était de convaincre les chercheurs que, en réalité, les bienfaits du régime méditerranéen, grâce à l’huile d’olive extra vierge, étaient obtenus en modulant ces altérations », a-t-il déclaré.

À l’issue de l’étude, M. Nisoli a indiqué que l’équipe de recherche avait mis en évidence plusieurs résultats significatifs, ouvrant la voie à de futures études.

Les chercheurs ont constaté que les souris suivant un régime riche en graisses à base d’huile d’olive extra vierge pouvaient réduire leur poids corporel par rapport à celles suivant un régime riche en graisses contenant du saindoux.

Ils ont également observé que, parmi les quatre régimes riches en graisses, seul celui enrichi en polyphénols présentait une réduction statistiquement significative de la glycémie après les repas.

« De plus, nous avons réalisé d’autres mesures qui démontrent que les souris nourries avec le régime substitué par de l’huile d’olive extra vierge enrichie en polyphénols sont moins résistantes à l’insuline que celles suivant le régime riche en graisses à base de saindoux et les deux autres régimes enrichis en huile d’olive extra vierge », a déclaré Nisoli.

« Ce résultat est important car il suggère que les polyphénols contribuent effectivement à la normalisation de l’homéostasie du glucose et aux bienfaits potentiels chez ces animaux », a-t-il ajouté.

À la fin de l’expérimentation, les chercheurs ont prélevé des tissus sur les souris afin de réaliser une analyse de séquençage de l’ARN qui leur a permis de mesurer l’expression génique chez les souris nourries avec le régime enrichi en polyphénols par rapport aux autres régimes.

Ces compa­sitions ont permis aux chercheurs d’ident­ifier les gènes impliqués dans les diffé­rents résultats observés au niveau du foie et des tissus adipeux blancs et, plus spé­cifiquement, de voir comment la consommation de polyphénols était corrélée à différentes expressions géniques.

« Lorsque l’on constate une augmentation de l’expression d’un même gène dans le régime riche en graisses et enrichi en polyphénols par rapport au régime riche en graisses mais dépourvu de polyphénols, on peut en déduire qu’il est potentiellement impliqué dans la pathologie liée à l’obésité », a déclaré Nisoli. « On peut démontrer que les polyphénols sont capables de contrebalancer, au moins en partie, les changements provoqués par l’obésité. »

Sur la base de cette observation, les chercheurs ont poursuivi l’analyse de tous les différents gènes et ont construit des séquences de réseaux de gènes, appelées « clusters », modifiées par le régime riche en graisses et inversées par le régime enrichi en polyphénols.

Ils ont constaté que le régime enrichi en polyphénols réduisait l’expression des gènes associés à l’inflammation et au stress oxydatif. Par ailleurs, une augmentation de l’expression des gènes associés à la dépense énergétique et à la fonction mitochondriale a été observée chez les souris nourries avec le régime enrichi en polyphénols.

« Nous avons conclu que si l’inflammation, le stress oxydatif et la résistance à l’insuline constituent les lésions principales causées par le syndrome cardiométabolique, la consommation d’huile d’olive extra vierge enrichie en polyphénols prévient significativement la résistance à l’insuline », a déclaré Nisoli.

« Les polyphénols sont capables d’influencer de manière marquée les profils d’expression génique dans divers tissus métaboliquement actifs, et en particulier, les polyphénols semblent prévenir certains de ces dommages, l’inflammation et le stress oxydatif », a-t-il ajouté.

Si M. Nisoli a déclaré que ces résultats étaient prometteurs dans le cadre des efforts des chercheurs visant à définir l’impact de l’huile d’olive extra vierge sur les mécanismes moléculaires à l’origine des maladies cardiométaboliques, il a toutefois souligné certaines limites.

La principale d’entre elles pourrait être la différence d’impact de la consommation d’huile d’olive extra vierge et de polyphénols sur le microbiote intestinal entre les souris et les humains, et il a ajouté que de nombreuses recherches devaient encore être menées avant que les chercheurs puissent affirmer de manière définitive comment l’huile d’olive extra vierge influe sur les mécanismes moléculaires à l’origine des maladies cardiométaboliques.

« Ce n’est que le début de l’histoire », a conclu Nisoli. « Nous essayons maintenant d’obtenir plus d’informations sur les gènes qui pourraient être impliqués dans l’effet des polyphénols. La recherche sera longue. »

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