Una ricerca dimostra il potenziale dell'oleuropeina nel trattamento delle malattie intestinali

È stato dimostrato che l’oleuropeina, un fenolo presente nell’olio d’oliva, è efficace nell’alleviare la colite ulcerosa, una malattia infiammatoria cronica dell’intestino i cui tassi di incidenza sono in aumento a livello globale. 

Un nuovo studio, pub­blicato in un numero spe­cia­le della rivis­ta Foods, indi­ca che i mech­ani­smi con cui agisce aprono nuove vie di tratu­mento per questa e altre mal­attie colo­re­ta­li.

La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria cronica dell'intestino che colpisce il colon e il retto, causando un'infiammazione persistente della mucosa e la formazione di ulcere. 

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I pazienti affetti da colite ulcerosa presentano tipicamente sintomi quali diarrea, dolore addominale, sanguinamento rettale e perdita di peso involontaria. 

Inoltre, esiste un rischio significativamente più elevato di cancro del colon-retto associato alla malattia, stimato al 2% dopo dieci anni, all’8% dopo 20 anni e al 18% dopo 30 anni.

I trattamenti attuali, quali aminosalicilati, corticosteroidi e immunosoppressori, hanno un’efficacia limitata e spesso comportano gravi effetti collaterali, tra cui ipertensione, perdita di massa ossea e tossicità d’organo. 

Considerando questo e la natura debilitante della condizione, è ampiamente riconosciuta la necessità di candidati per trattamenti alternativi.

Un composto fenolico con proprietà antinfiammatorie e antiossidanti naturali, l'oleuropeina, estratta dall'olio d'oliva extravergine, si è già dimostrata efficace nell'alleviare la colite ulcerosa. Tuttavia, pochi studi si sono concentrati sui me­canismi esatti attraverso i quali agisce.

Studi pre­cedenti hanno sug­ge­s­to che l’oleuropeina possa alle­via­re i sim­tomi della col­i­te ul­ce­ra­tiva ridu­cen­do lo stress os­si­da­tivo e mod­u­lan­do le ris­pos­te im­mu­ni. 

I ricercatori si sono concentrati sulle interazioni tra l'oleuropeina e il microbiota intestinale, ipotizzando che potesse proteggere il colon modulando le popolazioni microbiche e i loro prodotti metabolici.

Utilizzando modelli murini, è stato dimostrato che l'oleuropeina somministrata per via orale migliora significativamente i sintomi clinici, quali la perdita di peso e l'accorciamento del colon, indicando una riparazione dei tessuti fisici. 

A livello cel­lu­la­re e mo­le­co­la­re, le anoma­lie cor­re­te allo stress ossi­da­tivo, come l’a­c­ci­ma­ta­ta attività della mielo­per­oss­i­da­si, sono state in­ver­se­te, sug­ge­ris­cendo la miti­ga­zione del dan­no ossi­da­tivo.

Nel contempo, le citochine pro-infiammatorie sono state soppresse attraverso la via di segnalazione NF-κB e i livelli delle proteine delle giunzioni strette sono aumentati.

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Per con­fermare il ruolo del micro­bio­ta intestinale, il micro­bio­ta è stato tra­sferito dai topi tr­attati a quelli non tr­attati. Senza alcun intervento aggiuntivo, la gravità della colite ulcerosa si è ridotta, indicando che i cambiamenti microbici indotti dall’oleuropeina svolgono un ruolo importante negli effetti terapeutici del composto. 

Questi risultati sono stati ulteriormente confermati dal sequenziamento dell'rRNA 16S, che ha rivelato un aumento dei livelli di Lactobacillus e una diminuzione dei livelli di Proteobacteria, un gruppo fortemente associato alle risposte infiammatorie intestinali e a numerose malattie.

Oltre alla compo­si­zione mi­cro­bi­ca, i ricercatori hanno es­plora­to l’im­pa­tto dell’oleuropeina sulla pro­du­zione di bile. 

I pazienti affetti da colite ulcerosa presentano livelli elevati di acidi biliari primari, prodotti dal fegato, e livelli ridotti di acidi biliari secondari, che vengono creati attraverso l'interazione batterica all'interno del colon. 

Tali squilibri inibiscono la crescita dei batteri benefici e favoriscono quella dei patogeni. L'analisi ha dimostrato che il trattamento con oleuropeina ha ripristinato in modo significativo i livelli di acidi biliari, compresi gli acidi biliari secondari chiave come l'acido idrossideossicolico.

Poiché i livelli di acido iodeossicolico differivano sostanzialmente tra il gruppo trattato e quello non trattato, sono stati studiati i loro effetti indipendenti. 

La somministrazione di acido idrossideossicolico ha riprodotto molti degli effetti protettivi dell'oleuropeina, tra cui un miglior mantenimento del peso, una riduzione dell'accorciamento del colon e una riduzione dell'infiammazione dei tessuti. Come l'oleuropeina, anche l'acido idrossideossicolico ha soppresso la segnalazione NF-κB e ripristinato l'espressione delle proteine delle giunzioni strette.

Questi risultati suggeriscono che l'oleuropeina agisca anche in parte aumentando i livelli di acido idrossideossicolico, che a sua volta attiva l'FXR, un recet­to­re noto per il suo ruolo rego­la­to­rio chiave nell’infiammazione intestinale cronica, e sopprime la si­gnal­i­za­zione pro-infiammatoria.

I ricercatori con­cludono che l’oleuropeina non solo allevia i sim­p­tomi, ma agisce anche sui pro­cessi pat­o­genici di fondo. Questi includono inf­lam­ma­zione, stress os­si­da­tivo, dis­fun­zione della barriera e squi­li­brio mi­crob­io. 

I suoi evidenti effetti terapeutici su una complessa rete regolatoria di molteplici vie associate a numerose malattie, tra cui il cancro del colon-retto, lo rendono un forte candidato per nuovi trattamenti alternativi o complementari e per ulteriori ricerche.

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