オレイン酸とがんに関する研究は、オリーブオイルには当てはまらない可能性がある

イェール大学の新たな研究によると、オレイン酸を多く含む食事は、遺伝的に膵臓腫瘍を発症しやすいマウスにおいて腫瘍の発生を促進した一方、多価不飽和脂肪酸を多く含む食事はそれを抑制する傾向が見られた。 学術誌『Cancer Discovery』に掲載されたこの研究は、個々の脂肪酸に関する知見が、エクストラバージンオリーブオイルなどの実際の食品にどのように適用されるか、あるいは適用されないかについて、新たな疑問を投げかけている。

研究者らは、カロリー量は同じで脂肪組成が異なる一連の食事を設計し、膵管腺癌（この疾患の最も一般的な形態）を発症しやすい雄のマウスに与えた。 オリーブオイル、高オレイン酸ひまわり油、高オレイン酸ベニバナ油をベースとしたものを含む、オレイン酸を豊富に含む食事は、腫瘍の形成を促進した。一方、多価不飽和脂肪酸を豊富に含む食事は、逆の効果をもたらした。

研究者らは、膵臓に限定されたKRAS変異を持つ「KCマウス」として知られる、確立された膵臓がんモデルを用いた。KRASの変異は膵臓がん患者の90％以上で確認されており、この疾患の主要な発症要因と考えられている。

治療を行わない場合、これらのマウスは最終的に膵臓がんを発症する。本研究の筆頭著者であるクリスチャン・ルイス氏は、このモデルにより、食事を含め、腫瘍形成を促進または抑制する可能性のある要因を研究できると述べた。

「脂肪の供給源によって、マウスの発症程度が決まることがわかりました」と、ルイス氏は『Olive Oil Times』に語った。「オレイン酸を豊富に含む食事は発症を促進しましたが、多価不飽和脂肪酸を豊富に含む食事は腫瘍形成を抑制しました」。

ルイス氏によると、その生物学的メカニズムは「フェロプトーシス」に起因している。これは、細胞膜内の酸化脂質が鉄に依存して蓄積することで引き起こされる細胞死の一種である。 膜リン脂質中の多価不飽和脂肪酸が制御不能な酸化を受けると、細胞はフェロプトーシスへと追い込まれる。このプロセスは、膵臓において自然な腫瘍抑制メカニズムとして機能しているようだ。

「フェロプトーシスは、制御不能な脂質酸化に起因する細胞死の一形態です」とルイス氏は述べた。「オレイン酸は、その化学的性質上、酸化に強いため、細胞もフェロプトーシスに対して抵抗性を示すようになります。」

膵臓がんにおいて、フェロプトーシスは腫瘍抑制メカニズムとして機能しているようだ。

「腫瘍にオレイン酸を供給すれば、その腫瘍はフェロプトーシスから保護されることになります」とルイス氏は述べた。

ヒトにおいても同様の傾向が見られるかどうかを調べるため、研究チームは、英国の大規模な長期健康データベースである「UKバイオバンク」に登録されている約48万8000人の参加者の血液サンプルと健康記録を分析した。 血中の一価不飽和脂肪酸の量が多い参加者は膵臓がんを発症するリスクが高かったのに対し、多価不飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸の比率が高い参加者では、この疾患を発症するリスクが低い傾向が見られた。

このヒトデータには重要な制限があった。

「一言で言えば、いいえ」と、血中オレイン酸濃度からその食事由来を特定できるかとの問いに、ルイス氏は答えた。「血中のオレイン酸を測定しても、それがどこから来たものかは判別できません。実際、私たちの体内で生成されるものもあるからです。」

この区別は、研究結果を食事に関する推奨事項に落とし込む際に、大きな障害となる。

「オレイン酸＝オリーブオイルというわけではない」とルイス氏は述べた。

実験用食事の一つではオリーブオイルを主な脂質源として使用していたものの、ルイス氏は、この研究結果を食品としてのオリーブオイルに対する直接的な評価として解釈することには注意を促した。

「食事法の一つはオリーブオイルを主成分としており、確かにマウスのがんを促進しました」とルイス氏は認めた。「しかし、オリーブオイルにはオレイン酸だけでなく、多くの成分が含まれているのです」

こうした指摘は、数十年にわたりオリーブオイルと地中海式食事パターンを研究してきたブラウン大学医学部のメアリー・フリン准教授の考えとも一致している。『Olive Oil Times』の取材に対し、フリン氏は、単離された脂肪酸に基づく研究結果を人間の食事に適用する際は、慎重に解釈すべきだと述べた。

「オレイン酸は、人体内で最も豊富に存在する脂肪酸の一つです」とフリン氏は述べた。

また、食事中の脂肪は決して単独で摂取されることはないとも指摘した。食品や体内で脂肪酸を運ぶ分子であるトリグリセリドには、常に飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、多価不飽和脂肪酸が混合して含まれている。

「現実の世界で、細胞がすべて一価不飽和脂肪酸だけで満たされるような状況はあり得ない」とフリン氏は述べた。

さらにフリン氏は、エクストラバージンオリーブオイルを健康的なものにしているのはオレイン酸ではないと指摘した。

「オリーブオイルには一価不飽和脂肪酸（MUFA）が豊富に含まれていますが、その含有量だけでは、エクストラバージンオリーブオイルが健康に良い理由を説明できません」と彼女は述べた。「健康効果をもたらしているのは、エクストラバージンオリーブオイルに含まれるフェノール類なのです。」

フリン氏によると、精製オリーブオイルとエクストラバージンオリーブオイルを比較した研究では、オリーブオイルの健康効果の源として、オレイン酸ではなくフェノール化合物が一貫して指摘されているという。この区別は、血液バイオマーカーや食事スコアに基づく観察研究を解釈する際に特に重要になる。

フリン氏は、一価不飽和脂肪酸はオリーブオイル以外にも多くの供給源から摂取できると指摘した。 例えば米国では、歴史的に牛肉が食事中のモノ不飽和脂肪酸の最大の供給源の一つでしたが、現在では様々な植物油がその総量に大きく寄与しています。その結果、血中モノ不飽和脂肪酸濃度が高いからといって、必ずしもオリーブオイルの摂取量が多いとは限らないため、英国バイオバンクの関連性を解釈することがより困難になっています。

研究者らの知見とフリン氏のコメントを総合すると、研究結果を実践的な食事アドバイスへと転換することの難しさが浮き彫りになる。

イェール大学の研究は、脂肪酸組成がフェロプトーシスを介したメカニズムを通じて膵臓がんの生物学的特性に影響を与える可能性があるという新たな証拠を提供している。同時に、ルイス氏もフリン氏も、オレイン酸、食事パターン、そして人間の健康との間の関係は極めて複雑であることを強調した。

「私はオリーブオイルが大好きですが、皆さんはどうですか？」とルイス氏は語った。「この論文によって、私のオリーブオイルの摂取方法が変わることはありません。」