Zeytinyağında Bulunan Bileşik, mRNA Aşısının Etkinliğini ve Güvenliğini Artırıyor

Yeni bir araştırma, mRNA aşı dağıtım mekanizmasının temel bileşenlerinden birine fenol grubu eklenmesinin, aşının yol açtığı iltihaplanmayı azaltırken etkinliği artırabileceğini ortaya koydu.

Nature Biomedical Engineering dergisinde yayınlanan yeni bir makalede, disiplinlerarası bilim insanları ekibi, sızma zeytinyağında bulunan fenol grubunun antioksidan özelliklerinin, mRNA aşılarının en yaygın yan etkisini hafifletmekten sorumlu olabileceğini ortaya koydu.

Araştırmacılar bir basın açıklamasında, mRNA'yı vücuda taşıyan lipit nanoparçacıklarının kritik bir parçası olan iyonlaşabilir lipidin yapısını değiştirmek için fenol grubunun kullanılmasının, ​“Covid-19’dan kansere kadar çeşitli hastalıkları önleme veya tedavi etme konusunda aşının etkinliğini de artırdığını” belirtti.

Ayrıca bakınız: Polifenol Tüketiminin Artması, Covid-19'a Yakalanma Riskinin Azalmasıyla İlişkili

“Bu lipitlerin formülünü temelden değiştirerek, daha az yan etkiyle daha iyi sonuç vermelerini sağladık,” diyor Pennsylvania Üniversitesi biyomühendislik bölümünde doçent olan ve makalenin baş yazarı Michael J. Mitchell. “Bu, herkes için kazançlı bir durum.”

Çalışmada, Pennsylvania Üniversitesi, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi ve Tsinghua Üniversitesi'nden araştırmacılar, lipit nanopartiküllerindeki iyonlaşabilir lipitlerin farklı formülasyonlarının etkinliğini test ettiler.

Tarihsel olarak, iyonlaşabilir lipitler, yeni bir molekül oluşturmak üzere iki bileşenden kimyasal olarak sentezlenmiştir. 

Pennsylvania Üniversitesi ve Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nde araştırmacı ve makalenin eş baş yazarı olan Ninqiang Gong'a göre, bu süreç o kadar başarılı olmuştur ki, lipitleri sentezlemek için başka yöntemler araştırılmamıştır.

Araştırmacılar, kimya tarihini incelerken Mannich reaksiyonunu kullanan alternatif bir yaklaşım buldular; bu, ekibin kimyasal sentezde üç öncü maddeyi kullanmasına olanak sağladı. Bu yöntemin uygulanmasıyla test edilecek yüzlerce yeni lipit oluşturuldu.

Araştırmacılar yeni lipit formülasyonlarını ve moleküler sonuçları test ederken, bir fenol grubu eklemenin, mRNA aşısının bir parçası olarak uygulandığında lipit nanopartiküllerinin neden olduğu iltihabı önemli ölçüde azalttığını keşfettiler.

Pennsylvania Üniversitesi'nde doktora öğrencisi olan Emily Han, araştırmacıların oksidatif stresle ilişkili belirteçleri kontrol ettiklerini, farklı lipit nanopar­ti­kül formü­la­syonlarının iltihaplanma etkilerini karşılaştırdıklarını söyledi.

Bu bulguyu elde ettikten sonra araştırmacılar, fenol grubu içeren lipit nanopar­ti­külün (C‑a16 LNP olarak bilinir) aşı performan­sını da artırı­p artır­mayacağını test ettiler. 

Ayrıca bakınız: Sağlık Haberleri

C‑a16 LNP'nin, halihazırda piyasada bulunan mRNA teknolojilerinde kullanılan diğer lipit nanopartiküllerden daha iyi performans gösterdiğini, "daha uzun süreli etkiler" yarattığını ve "CRISPR gibi gen düzenleme araçlarının etkinliğini ve kanser tedavisi için aşıların gücünü artırdığını" buldular.

Araştırmacılar, C‑a16 LNP aşılarının etkinliğini bir melanom hayvan modeli üzerinde test ettiler ve farelerde tümörlerin, Covid-19 aşılarında kullanılan lipit nanoparçacıklarıyla uygulanan aynı tedaviye kıyasla üç kat daha etkili bir şekilde küçüldüğünü buldular.

Fenol grubu ile güçlendirilmiş lipit nanopartiküllerin, kanserle savaşan T hücrelerinin tümör hücrelerini tanımlama ve yok etme yeteneğini artırdığı ve bunun da oksidatif stresi azalttığı görüldü.

Ayrıca, C-a16 LNP ile hazırlanan Covid-19 mRNA aşıları, hayvan modellerinde standart formülasyona göre beş kat daha güçlü bir bağışıklık tepkisi sağladı.

“Oksidatif stresi azaltmak, lipit nanopartiküllerin işlerini yapmasını kolaylaştırır,” dedi Pennsylvania Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırmacı ve makalenin eş baş yazarı Dongyoon Kim. “Hücre mekanizmalarında daha az bozulmaya neden olarak, fenol içeren yeni lipitler, çok çeşitli lipit nanoparçacık uygulamalarını geliştirebilir.”

“Bu, bir nevi gizli sos gibi,” diye ekledi Gong. “Fenol grubu, lipit nanopartiküllerle ilişkili yan etkileri azaltmakla kalmaz, aynı zamanda bunların etkinliğini de artırır.” 

Gong ve Mitchell, bu çalışma ile ilgili bir patent başvurusu yaptılar.

---