Una investigación demuestra el potencial de la oleuropeína en el tratamiento de las enfermedades intestinales

Se ha demostrado que la oleuropeína, un fenol presente en el aceite de oliva, es eficaz para aliviar la colitis ulcerosa, una enfermedad inflamatoria crónica del intestino cuya incidencia está aumentando a nivel mundial. 

Un nuevo estudio, publicado en un número especial de la revista Foods, indica que los mecanismos por los que lo hace abren nuevas vías de tratamiento para esta y otras enfermedades colorrectales.

La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica del intestino que afecta al colon y al recto, lo que provoca una inflamación persistente de la mucosa y la formación de úlceras. 

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Los pacientes con colitis ulcerosa suelen presentar síntomas como diarrea, dolor abdominal, sangrado rectal y pérdida de peso involuntaria. 

Además, existe un riesgo significativamente mayor de cáncer colorrectal asociado a la enfermedad, estimado en un 2 % a los diez años, un 8 % a los 20 años y un 18 % a los 30 años.

Los tratamientos actuales, como los aminosalicilatos, los corticosteroides y los inmunosupresores, tienen una eficacia limitada y suelen conllevar efectos secundarios graves, entre ellos hipertensión, pérdida ósea y toxicidad orgánica. 

Teniendo en cuenta esto y la naturaleza debilitante de la enfermedad, existe un amplio reconocimiento de la necesidad de buscar posibles tratamientos alternativos.

Un compuesto fenólico con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes naturales, la oleuropeína extraída del aceite de oliva virgen extra, ha demostrado anteriormente ser eficaz para aliviar la colitis ulcerosa. Sin embargo, pocos estudios se han centrado en los mecanismos exactos por los que lo hace.

Estudios anteriores han sugerido que la oleuropeína podría aliviar los síntomas de la colitis ulcerosa al reducir el estrés oxidativo y modular las respuestas inmunitarias. 

Los investigadores se centraron en las interacciones entre la oleuropeína y la microbiota intestinal, planteando la hipótesis de que podría proteger el colon mediante la modulación de las poblaciones microbianas y sus productos metabólicos.

Utilizando modelos murinos, se demostró que la oleuropeína administrada por vía oral mejoraba significativamente los síntomas clínicos, como la pérdida de peso y el acortamiento del colon, lo que indica una reparación física de los tejidos. 

A nivel celular y molecular, se revirtieron las anomalías relacionadas con el estrés oxidativo, como la actividad elevada de la mieloperoxidasa, lo que sugiere la mitigación del daño oxidativo.

Por otra parte, las citocinas proinflamatorias se suprimieron a través de la vía de señalización NF-κB, y aumentaron los niveles de proteínas de las uniones estrechas.

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Para con­fir­mar el papel de la micro­bio­ta intestinal, esta se trans­feri­ó de ratones trata­dos a ratones no trata­dos. Sin ninguna intervención adicional, se redujo la gravedad de la colitis ulcerosa, lo que indica que los cambios microbianos inducidos por la oleuropeína desempeñan un papel importante en los efectos terapéuticos del compuesto. 

Estos hallazgos se vieron reforzados por la secuenciación del ARN ribosómico 16S, que reveló un aumento de los niveles de Lactobacillus y una disminución de los niveles de Proteobacteria, un grupo fuertemente asociado con respuestas inflamatorias intestinales y numerosas enfermedades.

Además de la compo­si­ción micro­bio­lógica, los investig­adores estu­diaron el impacto de la oleu­ropeína en la pro­duc­ción de bilis. 

Los pacientes con colitis ulcerosa presentan niveles elevados de ácidos biliares primarios, producidos por el hígado, y niveles reducidos de ácidos biliares secundarios, que se crean a través de la interacción bacteriana dentro del colon. 

Estos desequilibrios inhiben el crecimiento de bacterias beneficiosas y favorecen el crecimiento de patógenos. El análisis mostró que el tratamiento con oleuropeína restablecía significativamente los niveles de ácidos biliares, incluidos ácidos biliares secundarios clave como el ácido hidrodeoxicólico.

Dado que los niveles de ácido hidoxicolico diferían sustancialmente entre los grupos tratados y no tratados, se estudiaron sus efectos independientes. 

La administración de ácido hidoxicolico reprodujo muchos de los efectos protectores de la oleuropeína, incluyendo una mejor mantenimiento del peso, una reducción del acortamiento del colon y una reducción de la inflamación tisular. Al igual que la oleuropeína, el ácido hidoxicolico también suprimió la señalización de NF-κB y restauró la expresión de las proteínas de las uniones estrechas.

Estos hallazgos sugieren que la oleuropeína también actúa, en parte, aumentando los niveles de ácido hidrodeoxicólico, lo que a su vez activa el FXR, un receptor que se sabe que desempeña un papel regulador clave en la inflamación intestinal crónica, y suprime la señalización proinflamatoria.

Los investigadores concluyen que la oleuropeína no solo alivia los síntomas, sino que también aborda los procesos patogénicos subyacentes. Estos incluyen la inflamación, el estrés oxidativo, la disfunción de la barrera intestinal y el desequilibrio microbiano. 

Sus aparentes efectos terapéuticos sobre una compleja red reguladora de múltiples vías asociadas a numerosas enfermedades, incluido el cáncer colorrectal, lo convierten en un firme candidato para nuevos tratamientos alternativos o complementarios y para futuras investigaciones.

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