Uno studio rivela come i polifenoli riducano la resistenza all'insulina

Un nuovo studio, la cui pubblicazione è prevista per il 2024, ha individuato in che modo i polifenoli presenti nell’olio extravergine di oliva influenzano i meccanismi molecolari e cellulari associati alle malattie cardiometabolichee all’obesità.

Sebbene oltre un decennio di ricerche abbia dimostrato la capacità dei polifenoli di attenuare gli impatti negativi sulla salute associati alle malattie infiammatorie croniche, i ricercatori non hanno ancora identi­fi­cato il mech­a­ni­smo biolo­gico attraverso il quale si ottengono questi risultati.

I polifenoli sono in grado di influenzare in modo marcato i profili di es­pres­sione ge­nica in diversi te­ssuti meta­bo­li­ci­men­te attivi e, in par­ti­cu­lare, i polifenoli sembrano pre­venire alcuni di questi dan­ni (derivanti dall’insulino­resis­ten­za).- Enzo Nisoli, ricercatore sull’obesità, Università di Milano

Una precedente ricerca condotta da un team di scienziati italiani ha identificato come l’infiammazione sistemica e lo squilibrio e la disfunzione mitocondriale siano due dei principali meccanismi coinvolti nei processi patofisiche collegano l’accumulo di grasso ai disturbi cardio-metabolici, quali l’obesità e il diabete.

Le principali ipotesi utilizzate per spiegare i benefici per la salute dell'olio extravergine di oliva sulle malattie infiammatorie si concentrano generalmente sulle proprietà antiossidanti dei polifenoli per invertire gli effetti dell'infiammazione. Tuttavia, i ricercatori hanno affermato che ciò non è stato ancora dimostrato direttamente.

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Di conseguenza, il Carapelli Nutritional Institute, un centro scientifico dedicato allo studio dell’olio d’oliva e finanziato dalla sua società madre, Deoleo, ha contatta­to il team di ricerca italia­no per studiare i poten­ziali mecan­smi mo­le­colari e cel­lula­ri co­in­volti negli effetti be­ne­fi­ci dell’olio d’oliva.

I ricercatori erano inoltre inter­essi­sati a deter­mi­nare il ruolo dei di­fer­enti com­po­nenti dell’olio d’oliva – polife­no­li, mole­cole di deri­va­zione lipidi­ca, tra cui squa­le­ne e toco­fe­roli, e acidi grassi monoinsaturi – sugli effetti benefici associati al consumo di olio extravergine di oliva sulle sindromi cardio-metaboliche.

Enzo Nisoli, ricercatore sull’obesità presso l’Università di Milano e coautore dello studio, ha affermato che il team ha diviso i topi in cinque gruppi e ha somministrato a ciascun gruppo una dieta specifica.

Il gruppo di controllo ha seguito una dieta a basso contenuto di grassi, in cui i grassi costituivano il 9% dell'apporto calorico totale ed erano costituiti da olio di soia, un grasso polinsaturo.

Gli altri quattro gruppi hanno seguito diete in cui il 40% delle calorie proveniva dai grassi. In ciascuna dieta, il 14% dell’apporto di grassi era costituito da olio di soia, una fonte di acido linoleico, essenziale per la sopravvivenza dei mammiferi.

I quattro programmi alimentari includevano una dieta a base di strutto, un grasso saturo; la dieta EVO Pol+, a base di olio extravergine di oliva arricchito con polifenoli, squalene e tocoferolo; la dieta EVO Pol-, composta da olio extravergine di oliva privo di polifenoli con squalene e tocoferolo; e una dieta a base di olio di nocciole con solo tocoferolo.

I ricercatori hanno con­tro­l­la­to l’ap­porto ca­lo­rico tot­ale e i liv­elli di attività fi­sica per tutti i gruppi.

“Confrontando tutte queste diete, è possibile ottenere informazioni sulla rilevanza di un singolo componente dell’olio extravergine di oliva nell’indurre eventuali differenze fenotipiche e molecolari”, ha dichiarato Nisoli a Olive Oil Times.

I ricercatori hanno condotto un lungo esperimento con le cinque diete, controllando l’omeostasi del glucosio in vari momenti e, al termine dell’esperimento, hanno estratto tessuto adiposo bianco e bruno dal fegato e dalle cellule scheletriche per lo studio.

Secondo Nisoli, l’accumulo di tessuto adiposo funzionale in diverse regioni del corpo “è la prima fase nei pazienti predisposti a diversi stadi della [sindrome cardio-metabolica] che può evolvere in una malattia cardiovascolare clinica o in una malattia renale con alterazioni del cuore o delle arterie cerebrali.”

«L’eccesso e la disfunzione dell’accumulo di tessuto adiposo nell’organismo, sia negli animali che nell’uomo, sono in grado di aumentare i processi infiammatori, lo stress ossidativo e altri fattori che possono avere il potenziale di alterare il metabolismo dei lipidi nel fegato”, ha aggiunto, il che precipita malattie renali croniche e disturbi cardiovascolari.

“L’obiettivo principale della nostra indagine era quello di convincere i ricercatori che, in effetti, i benefici ottenuti con la dieta mediterranea, grazie all’olio extravergine di oliva, derivassero dalla modulazione di queste alterazioni”, ha affermato.

Al termine dello studio, Nisoli ha dichiarato che il team di ricerca ha individuato diversi risultati significativi, aprendo la strada a studi futuri.

I ricercatori hanno scoperto che i topi che seguivano diete ad alto contenuto di grassi a base di olio extravergine di oliva potevano ridurre il proprio peso corporeo rispetto a quelli che seguivano la dieta ad alto contenuto di grassi contenente strutto.

Hanno inoltre osservato che, in tutte e quattro le diete ad alto contenuto di grassi, solo quella arricchita con polifenoli ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa della glicemia dopo i pasti.

“Inoltre, abbiamo effettuato altre misurazioni che dimostrano che i topi alimentati con la dieta sostituita con olio d’oliva extravergine arricchito di polifenoli sono meno insulino-resistenti rispetto alla dieta ad alto contenuto di grassi a base di strutto e alle altre due diete arricchite con olio d’oliva extravergine”, ha detto Nisoli.

“Questo risultato è importante perché suggerisce che i polifenoli sono effettivamente coinvolti nella normalizzazione dell’omeostasi del glucosio e nel potenziale beneficio in questi animali”, ha aggiunto.

Al termine dell’esperimento, i ricercatori hanno prelevato campioni di tessuto dai topi per condurre un’analisi di sequenziamento dell’RNA che ha permesso loro di misurare l’espressione genica nei topi alimentati con la dieta arricchita di polifenoli rispetto alle altre diete.

Questi con­fra­to­n­i hanno permesso ai ricercatori di identi­fi­care i geni coinvolti nei di­fer­enti esiti nel fegato e nel tessuto adi­po­so bianco e, più in par­ti­cu­lare, vedere come il consumo di polifenoli fosse correlato alle diverse espressioni geniche.

«Quando si osserva un aumento dello stesso gene nella dieta ricca di grassi e arricchita di polifenoli rispetto alla dieta ricca di grassi ma priva di polifenoli, si può dedurre che esso sia potenzialmente coinvolto nella patologia legata all’obesità», ha affermato Nisoli. “Si può dimostrare che i polifenoli sono in grado di contrastare, almeno in parte, i cambiamenti causati dall’obesità.”

Sulla base di questa osservazione, i ricercatori hanno continuato ad analizzare tutti i diversi geni e a costruire sequenze di reti geniche, note come cluster, modificate dalla dieta ricca di grassi e ripristinate dalla dieta arricchita di polifenoli.

Hanno scoperto che la dieta arricchita di polifenoli riduceva l’espressione genica associata all’infiammazione e allo stress ossidativo. Separatamente, nei topi alimentati con la dieta arricchita di polifenoli sono stati osservati aumenti nell'espressione genica associata al dispendio energetico e alla funzione mitocondriale.

“Abbiamo con­clu­so che se l’infiammazione, lo stress ossi­da­tivo e la resis­tenza all’insulina sono i dan­ni cen­trali causati dalla sindrome car­diometa­bolica, il consumo di olio extravergine di oliva arricchito con polifenoli previene in modo significativo l’insulino-resistenza”, ha affermato Nisoli.

“I polifenoli sono in grado di influenzare marcatamente i profili di es­pres­sione ge­nica in diversi te­ssuti meta­bo­li­ci­men­te attivi e, in par­ti­cu­lare, i polifenoli sembrano pre­venire alcuni di questi dan­ni, l’inf­lam­ma­zione e lo stress os­si­da­tivo”, ha aggiunto.

Sebbene Nisoli abbia affermato che questi risultati sono promettenti per gli sforzi dei ricercatori volti a definire in che modo l’olio extravergine di oliva influisca sui meccanismi molecolari alla base delle malattie cardiometaboliche, ha sottolineato l’esistenza di alcune limitazioni.

La principale potrebbe essere il diverso impatto del consumo di olio extravergine di oliva e di polifenoli sul microbiota intestinale tra topi e esseri umani, e ha aggiunto che occorre ancora molta ricerca prima che i ricercatori possano affermare in modo definitivo in che modo l’olio extravergine di oliva influisca sui me­canismi mo­le­colari alla base delle pa­thologie car­diometa­boliche.

«Questo è solo l’inizio della storia», ha concluso Nisoli. «Stiamo ora cercando di ottenere maggiori informazioni sui geni che potrebbero essere coinvolti nell’effetto dei polifenoli. La ricerca sarà lunga».

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