Pesquisadores investigam o papel dos compostos bioativos nas doenças neurodegenerativas

A dieta mediterrânea é um dos melhores padrões alimentares para reduzir o risco de distúrbios neurológicos, concluiu uma revisão da literatura sobre os impactos da nutrição no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.

Pesquisadores da Universidade de Messina, na Itália, analisaram mais de 200 estudos científicos sobre os compostos bioativos da dieta mediterrânea, incluindo flavonóides, polifenóis e antocianinas.

Eles se concentraram em como esses compostos bioativos afetam o desenvolvimento da doença de Alzheimer e da doença de Parkinson, as duas doenças neurodegenerativas mais comuns no mundo.

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De acordo com a Organização Mundial da Saúde, cerca de 60 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Alzheimer ou a doença de Parkinson, ambas sem cura.

Uma pesquisa separada da revista The Lancet estima que os casos de demência, dos quais a doença de Alzheimer é a forma mais comum, triplicarão até 2050, à medida que a expectativa de vida aumenta e as populações da América do Norte, Ásia Oriental e Europa Ocidental envelhecem.

Sabe-se que a inflamação, o estresse oxidativo e o excesso de oxigênio reativo desempenham um papel significativo no desenvolvimento e na progressão de distúrbios neurodegenerativos.

Como resultado, os compostos bioativos associados a alimentos comuns na dieta mediterrânea, incluindo o azeite de oliva extravirgem, despertaram particular interesse dos pesquisadores, pois muitos deles possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes que podem retardar o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.

“Devido ao seu potencial de neuroproteção, efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios e homeostase mitocondrial para resistir a distúrbios neuroinflamatórios associados à disfunção mitocondrial, os compostos bioativos têm atraído o interesse dos cientistas”, escreveram os pesquisadores.

Os pesquisadores investigaram estudos sobre flavonóides — encontrados em vegetais, frutas, nozes, sementes, chá, café e vinho — e descobriram que seu consumo pode ter vários efeitos positivos para a saúde, incluindo uma redução do risco de desenvolver a doença de Parkinson.

“Suas ações fisiológicas, que incluem qualidades antioxidantes, anti-inflamatórias, antiapoptóticas e hipolipemiantes, são a razão para isso”, escreveram eles.

Os pesquisadores acrescentaram que certos flavonóides também têm efeitos neuroprotetores devido à sua capacidade de reduzir a liberação pré-sináptica de glutamato e reorganizar os receptores pós-sinápticos de glutamato, que são essenciais para o funcionamento saudável do cérebro.

“O potencial efeito benéfico dos flavonóides no cérebro parece estar ligado à sua capacidade de interagir com a sinalização glial e as vias neuronais intracelulares, desencadeando a regeneração neuronal, aumentando as funções neuronais existentes, protegendo neurônios vulneráveis ou influenciando o sistema cerebrovascular e periférico”, escreveram eles.

Entre o grupo mais comum de flavonoides estão as antocianinas, às quais os pesquisadores dedicaram atenção especial. As antocianinas são responsáveis pelas colorações vermelha, violeta e azul de muitas frutas e vegetais.

“As antocianinas amenizam o estresse oxidativo ao reduzir a produção de radicais livres e a peroxidação lipídica”, escreveram eles. “Os mecanismos complexos pelos quais as antocianinas podem eliminar diretamente os radicais livres, impedir a formação de espécies reativas de oxigênio… ou estimular a liberação de enzimas antioxidantes são o que lhes confere suas propriedades antioxidantes.”

Os pesquisadores afirmaram que um maior consumo de antocianinas pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas na terceira idade, devido às ligações entre a doença de Alzheimer e a saúde cardiovascular e metabólica.

Com base na revisão da literatura, os pesquisadores também determinaram que as antocianinas reduzem a concentração de íons e inibem proteínas que regulam a apoptose neuronal, ou morte celular.

“Elas também protegeram contra a perda de memória, conforme avaliado por testes comportamentais e medição de ansiedade, memória e funções motoras”, escreveram eles.

Em um estudo com camundongos, os pesquisadores afirmaram que o consumo de antocianinas parecia estar associado à diminuição dos danos ao tecido cerebral causados pelo acúmulo de proteínas associadas à doença de Alzheimer.

“Ao causar danos aos neurônios e outros componentes biológicos, o estresse oxidativo e a neuroinflamação causam neurodegeneração”, afirmaram. “As antocianinas influenciam essas vias metabólicas, aumentando as defesas antioxidantes e anti-inflamatórias, além de manter a função normal do hipocampo.”

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Os pesquisadores também se concentraram no papel dos polifenóis, o antioxidante alimentar mais prevalente, no desenvolvimento da doença de Alzheimer e da doença de Parkinson.

Devido à sua alta atividade metabólica, os pesquisadores afirmaram que o cérebro é particularmente suscetível a danos oxidativos, uma vez que é o local de maior absorção de oxigênio, mas com baixos níveis de enzimas antioxidantes.

“O estresse oxidativo e os danos às macromoléculas cerebrais são processos inerentes às doenças neurodegenerativas”, escreveram os pesquisadores.

“As propriedades antioxidantes de muitos polifenóis supostamente proporcionam neuroproteção”, acrescentaram. “Os impactos dos polifenóis na cognição e nos processos neurodegenerativos parecem ser mediados por interações com vias de sinalização neuronais e gliais que influenciam a expressão gênica e interferem nos mecanismos de morte celular.”

Os polifenóis manifestam suas propriedades antioxidantes eliminando diretamente os radicais livres ou aumentando indiretamente a capacidade do sistema de defesa natural do corpo.

No caso da doença de Parkinson, os pesquisadores descobriram que o consumo de polifenóis inibia a agregação de uma proteína associada ao desenvolvimento da doença.

Os pesquisadores também destacaram estudos separados que descobriram que os polifenóis da dieta podem ativar vias associadas a respostas adaptativas ao estresse celular, regular positivamente genes que controlam os níveis de oxidação-redução celular e melhorar as defesas naturais da célula contra a oxidação.

“Além disso, um dos polifenóis mais importantes nessa área é o resveratrol”, escreveram eles. “O resveratrol é um polifenol que ocorre naturalmente em uvas vermelhas, amendoins e muitas outras espécies vegetais. A administração de resveratrol em modelos de camundongos transgênicos com doença de Alzheimer reduz os comprometimentos comportamentais e a deposição de Aβ [uma neurotoxina] no sistema nervoso central relacionada ao envelhecimento.”

Os pesquisadores também investigaram o papel dos ácidos fenólicos insolúveis na prevenção do aparecimento da doença de Parkinson e da doença de Alzheimer.

O azeite de oliva extravirgem contém 36 compostos fenólicos, incluindo tirosol, hidroxitirosóis, oleocanthal, oleuropeína e carotenos.

“Essas substâncias fenólicas penetram no cérebro e exercem efeitos neuroprotetores por meio de mecanismos antioxidantes, antiapoptóticos e anti-inflamatórios”, escreveram eles. “De acordo com pesquisas extensas, o hidroxitirosol atua como um eliminador de radicais livres reativos, resultando em efeitos neuroprotetores nas células cerebrais durante o estresse oxidativo.”

Em relação aos efeitos dos compostos fenólicos na doença de Alzheimer, os pesquisadores também analisaram um estudo que investigou o papel das folhas de oliveira.

“[Um estudo] explorou o efeito da administração de moléculas bioativas da classe dos polifenóis, provenientes de folhas de oliveira, sobre proteínas neurotróficas em camundongos machos”, escreveram eles. “Em particular, o estudo sugere que o fator de crescimento nervoso, o fator neurotrófico derivado do cérebro e o fator neurotrófico derivado da linha celular glial estão envolvidos na patologia da doença de Alzheimer. A administração desses polifenóis exibiu um papel fundamental no crescimento sináptico e protegeu os neurônios contra danos.”

Embora os pesquisadores tenham afirmado que muitos estudos científicos apontam para o grande potencial dos compostos bioativos — tanto na alimentação quanto em produtos farmacêuticos — na prevenção e no tratamento dos sintomas da doença de Alzheimer e da doença de Parkinson, eles acrescentaram que ainda há muito trabalho a ser feito.

“As pesquisas atuais sugerem que são necessários mais ensaios clínicos de longo prazo, duplo-cegos e randomizados em uma grande população humana para promover a dieta mediterrânea”, concluíram. “Isso pode ajudar a determinar se uma melhor adesão a essa dieta pode ajudar a evitar ou adiar o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.”

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