Estudo sobre o ácido oleico e o câncer pode não se aplicar ao azeite de oliva

Um novo estudo da Universidade de Yale constatou que dietas ricas em ácido oleico promoveram o desenvolvimento de tumores pancreáticos em camundongos geneticamente predispostos à doença, enquanto dietas ricas em ácidos graxos poliinsaturados pareceram suprimir esse desenvolvimento. Publicada na revista *Cancer Discovery*, a pesquisa levantou novas questões sobre como as descobertas relacionadas a ácidos graxos específicos se aplicam — ou não — a alimentos do mundo real, como o azeite de oliva extravirgem.

Os pesquisadores elaboraram uma série de dietas que forneciam o mesmo número de calorias, mas variavam na composição de gorduras, e as administraram a camundongos machos propensos ao adenocarcinoma ductal pancreático, a forma mais comum da doença. Dietas ricas em ácido oleico, incluindo aquelas à base de azeite de oliva, óleo de girassol com alto teor de ácido oleico e óleo de cártamo com alto teor de ácido oleico, promoveram a formação de tumores. Dietas ricas em gorduras poliinsaturadas tiveram o efeito oposto.

Os pesquisadores utilizaram um modelo bem estabelecido de câncer de pâncreas conhecido como camundongo KC, que apresenta uma mutação no gene KRAS restrita ao pâncreas. Mutações no gene KRAS são encontradas em mais de 90% dos pacientes com câncer de pâncreas e são consideradas um dos principais fatores causadores da doença.

Se não forem tratados, esses camundongos acabam desenvolvendo câncer de pâncreas. Christian Ruiz, primeiro autor do estudo, afirmou que o modelo permite aos pesquisadores estudar fatores que podem acelerar ou suprimir a formação de tumores, incluindo a dieta.

“Descobrimos que a fonte de gordura determinava a gravidade da doença que os camundongos desenvolviam”, disse Ruiz ao Olive Oil Times. “Dietas ricas em ácido oleico causaram mais doença, enquanto dietas ricas em gorduras poliinsaturadas foram menos tumorigênicas.”

A explicação biológica, segundo Ruiz, gira em torno da ferroptose, uma forma de morte celular causada pelo acúmulo, dependente de ferro, de lipídios oxidados nas membranas celulares. Quando as gorduras poliinsaturadas nos fosfolipídios da membrana sofrem oxidação descontrolada, as células podem ser levadas à ferroptose, um processo que parece atuar como um mecanismo natural de supressão de tumores no pâncreas.

“A ferroptose é uma forma de morte celular causada pela oxidação descontrolada de lipídios”, disse Ruiz. “O ácido oleico, devido à sua composição química, é resistente à oxidação. E, por ser resistente à oxidação, as células tornam-se resistentes à ferroptose.”

No câncer de pâncreas, a ferroptose parece funcionar como um mecanismo supressor de tumores.

“Se você fornecer ácido oleico a um tumor, ele fica protegido contra a ferroptose”, disse Ruiz.

Para buscar padrões semelhantes em humanos, a equipe analisou amostras de sangue e registros de saúde de quase 488 mil participantes do Biobanco do Reino Unido, um grande banco de dados britânico de saúde de longo prazo. Participantes com quantidades mais elevadas de ácidos graxos monoinsaturados no sangue apresentavam maior probabilidade de desenvolver câncer de pâncreas, enquanto aqueles com proporções mais altas de gorduras poliinsaturadas em relação às monoinsaturadas pareciam menos propensos a desenvolver a doença.

Os dados humanos apresentavam uma limitação importante.

“A resposta curta é não”, disse Ruiz quando questionado se os níveis sanguíneos de ácido oleico podem revelar sua origem alimentar. “Se você medir o ácido oleico no sangue, não dá para saber de onde ele vem. Na verdade, nós mesmos também o produzimos.”

Essa distinção se torna um obstáculo significativo ao traduzir as descobertas em recomendações alimentares.

“Ácido oleico não é sinônimo de azeite de oliva”, disse Ruiz.

Embora uma das dietas experimentais tenha usado azeite de oliva como principal fonte de gordura, Ruiz alertou contra a interpretação dos resultados como uma avaliação direta do azeite de oliva como alimento.

“Uma das dietas incluía azeite de oliva e, de fato, promoveu o câncer em camundongos”, reconheceu Ruiz. “No entanto, o azeite de oliva contém muitos componentes, não apenas ácido oleico.”

Essas observações encontram eco em Mary Flynn, professora associada de medicina na Brown University, que passou décadas estudando o azeite de oliva e os padrões alimentares mediterrâneos. Em entrevista ao Olive Oil Times, Flynn afirmou que descobertas baseadas em ácidos graxos isolados devem ser interpretadas com cautela quando aplicadas à alimentação humana.

“O ácido oleico é um dos ácidos graxos mais abundantes no corpo humano”, disse Flynn.

Ela também observou que as gorduras alimentares nunca são consumidas isoladamente. Os triglicerídeos, moléculas que transportam ácidos graxos nos alimentos e no corpo, sempre contêm uma mistura de ácidos graxos saturados, monoinsaturados e poliinsaturados.

“Não existiria uma situação na vida real em que apenas gorduras monoinsaturadas inundassem as células”, disse Flynn.

Flynn observou ainda que não é o ácido oleico que torna o azeite de oliva extravirgem saudável.

“Embora o azeite de oliva seja rico em ácidos graxos monoinsaturados (AGMI), o teor de AGMI não explica por que o azeite extravirgem é saudável”, disse ela. “São os fenóis presentes no azeite extravirgem.”

Estudos que comparam o azeite refinado com o azeite de oliva extravirgem, observou Flynn, apontam consistentemente para os compostos fenólicos, e não para o ácido oleico, como a fonte dos benefícios do azeite de oliva para a saúde. Essa distinção se torna particularmente importante ao interpretar estudos observacionais baseados em biomarcadores sanguíneos ou índices alimentares.

Flynn observou que as gorduras monoinsaturadas podem vir de muitas fontes além do azeite de oliva. Nos Estados Unidos, por exemplo, a carne bovina foi historicamente uma das maiores fontes de gorduras monoinsaturadas na dieta, com vários óleos vegetais agora contribuindo substancialmente para esse total. Como resultado, níveis sanguíneos mais elevados de gorduras monoinsaturadas não indicam necessariamente um maior consumo de azeite de oliva, tornando as associações do Biobanco do Reino Unido mais difíceis de interpretar.

Juntas, as descobertas dos pesquisadores e os comentários de Flynn destacam os desafios de traduzir a pesquisa em orientações alimentares práticas.

O estudo de Yale fornece novas evidências de que a composição de ácidos graxos pode influenciar a biologia do câncer de pâncreas por meio de mecanismos que envolvem a ferroptose. Ao mesmo tempo, tanto Ruiz quanto Flynn enfatizaram que a relação entre o ácido oleico, os padrões alimentares e a saúde humana é altamente complexa.

“Eu adoro azeite de oliva, e você?”, disse Ruiz. “Este artigo não mudou a forma como eu consumo azeite de oliva.”