研究により、エキストラバージンオリーブオイルのポリフェノールが小児がんに持つ治療効果が明らかになった

カスティーリャ・ラ・マンチャ大学、 ポルト大学、リスボン大学、パレルモ大学の研究者らが共同で実施した研究では、幼児に発症するがんの一種である神経芽細胞腫の治療におけるオレウロペインとヒドロキシチロソールの治療的潜在能力が分析された。

この総説では、両ポリフェノールを含む地中海式食事とオリーブオイルの役割を強調しており、 その抗酸化作用を強調しており、これらは神経芽細胞腫細胞における細胞防御機能を強化し、酸化損傷を軽減する可能性がある。

さらに、オレウロペインとヒドロキシチロソールは、アポトーシス（細胞死）を誘導し、従来の治療による副作用を軽減し、耐性メカニズムとしての腫瘍休眠に対抗することが示されており、 これは、特に生体内研究において、将来の研究に向けた有望な方向性を示唆している。

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神経芽細胞腫は、主に生後 17～18 ヶ月の乳児に発症する、治療が困難な小児がんです。交感神経系の神経堤細胞から発生し、一般的に副腎、首、胸部、または脊髄に発生します。

化学療法、手術、放射線療法などの治療法の進歩にもかかわらず、神経芽細胞腫は再発しやすいことや薬剤耐性が生じやすいことから、依然として手ごわい臨床的疾患である。 そのため、患者の予後を改善するための新しい治療戦略が緊急に求められています。

この総説は、地中海式食事に由来する天然化合物が、神経芽細胞腫の治療上の課題に対処する上で可能性を秘めていることを強調した。 これらの化合物は入手が容易で、細胞毒性も低いため、従来の治療法と組み合わせるのに魅力的な候補となっています。

例えば、ニンニク由来の化合物や赤ワインに含まれる抗酸化物質は、神経芽細胞腫を含む様々な種類のがんに対して抗がん作用を示しています。 これらの天然物質を活用して治療効果を高め、副作用を軽減することは、特に小児腫瘍学において有望である。

地中海式食事は、その健康効果や、がんを含むさまざまな疾患に対する予防効果で知られています。

エキストラバージンオリーブオイルは、 地中海式食事における主要な脂質源であるエクストラバージンオリーブオイルには、オレウロペインやヒドロキシチロソールをはじめとする生物活性フェノール化合物が含まれており、これらは抗酸化作用、 抗炎症作用、および抗がん作用を持つことから、科学的な関心を集めている。

オリーブオイルに含まれる主要なフェノール化合物であるオレウロペインは、心臓保護作用、 抗炎症作用、神経保護作用などが挙げられます。 疾患の進行における重要な分子経路と相互作用するその能力により、オレウロペインはがん治療の有望な候補となっています。

加水分解により、オレウロペインはヒドロキシチロソールを生成します。ヒドロキシチロソールも同様の有益な特性を持ち、さまざまな種類の腫瘍に対して強力な抗がん作用を発揮することが示されています。

がん細胞の特徴の一つは、酸化還元バランスの乱れであり、それが活性酸素種（ROS）の産生増加や酸化ストレスにつながります。

オレウロペインとヒドロキシチロソールは、その抗酸化作用により、神経芽細胞腫細胞における酸化損傷を軽減し、細胞の抗酸化防御機能を強化する可能性があります。

フリーラジカルを消去し、酸化ストレスの経路を調節することで、これらのフェノール化合物は腫瘍の成長を抑制し、アポトーシスを誘導し、腫瘍細胞を従来の治療法に対して感受性を高める可能性があります。

関連項目：研究により、がんの転移を抑制するポリフェノールの役割が明らかになった

抗酸化作用に加え、オレウロペインとヒドロキシチロソールは、がんの進行に関与するさまざまなシグナル伝達経路を調節することが示されています。

これらは、活性化B細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー（NF-κB）の活性化、低酸素誘導因子1α（HIF-1α）の発現、およびヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の活性を抑制し、 それによって、炎症反応、血管新生、および腫瘍形成を抑制します。

腫瘍の血管新生とは、栄養素や酸素を供給するために癌腫瘍内に血管が発達し、腫瘍の成長や転移を支える現象である。

血管新生阻害剤は、他の治療法を補完し、悪性腫瘍の発生を防ぐ手段と考えられています。 抗血管新生療法は、根治的な治療法ではありませんが、腫瘍の成長には血管からの栄養供給が不可欠であるため、腫瘍を破壊するのに効果的です。

このレビューでは、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールの薬物動態と生物学的利用能を調査し、その治療効果を最適化することの重要性が強調されました。

生物学的利用能は低いものの、これらの化合物は、血液脳関門を通過し、細胞内の標的と相互作用する能力があるため、標的組織、 特に腫瘍において、血液脳関門を通過し、細胞標的と相互作用する能力により、治療濃度まで達することができる。

研究者らは、ナノ製剤や標的薬物送達システムなど、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールの送達と生物学的利用能を高める戦略について、 神経芽腫治療における臨床的有用性を最大化するために、さらなる調査が必要であると指摘した。

さらに、オレウロペインおよびヒドロキシチロソールは、正常細胞を傷つけることなくがん細胞に対して選択的な細胞毒性を示すため、標的がん治療の有望な候補となっている。

前臨床試験では、腫瘍の成長の抑制、アポトーシスの誘導、化学療法に対する腫瘍細胞の感受性の亢進など、有望な結果が示されています。

しかし、研究者らは、これらの知見を臨床現場に応用するには、安全性、有効性、および最適な投与法を確立するために、適切に設計された臨床試験による厳格な評価が必要であると付け加えた。

著者らは、その作用機序を完全に解明し、薬物動態を最適化し、神経芽細胞腫患者における臨床的有効性を評価するためには、さらなる研究が必要であると指摘している。

オレウロペインとヒドロキシチロソールの治療の可能性を活用することで、著者らは、神経芽細胞腫やその他の小児がんに対する、より効果的で毒性の低い治療法への道を開き、 最終的には、患者とその家族の予後および生活の質を向上させることを目指している。

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