Oleik Asit ile İlgili Kanser Araştırması Zeytinyağına Uygulanmayabilir

Yale Üniversitesi’nde yapılan yeni bir araştırma, oleik asit açısından zengin beslenme düzenlerinin, bu hastalığa genetik yatkınlığı olan farelerde pankreas tümörünün gelişimini teşvik ettiğini, buna karşın çoklu doymamış yağ asitleri açısından zengin beslenme düzenlerinin ise bu gelişimi bastırdığı izlenimini verdiğini ortaya koydu. Cancer Discovery dergisinde yayınlanan bu araştırma, tek tek yağ asitleriyle ilgili bulguların sızma zeytinyağı gibi gerçek hayattaki gıdalara nasıl yansıtılabileceği ya da yansıtılamayacağı konusunda yeni sorular ortaya attı.

Araştırmacılar, aynı kalori miktarını sağlayan ancak yağ bileşimleri farklı olan bir dizi diyet tasarladılar ve bunları, hastalığın en yaygın türü olan pankreas duktal adenokarsinomuna yatkın erkek farelere yedirdiler. Zeytinyağı, yüksek oleik asitli ayçiçek yağı ve yüksek oleik asitli aspir yağı bazlı diyetler de dahil olmak üzere oleik asit açısından zengin diyetler, tümör oluşumunu teşvik etti. Çoklu doymamış yağlar açısından zengin diyetler ise tam tersi bir etki gösterdi.

Araştırmacılar, KRAS mutasyonunu sadece pankreasta taşıyan ve “KC faresi” olarak bilinen, iyi kurulmuş bir pankreas kanseri modelini kullandılar. KRAS mutasyonları, pankreas kanseri hastalarının yüzde 90’ından fazlasında görülür ve hastalığın temel tetikleyicilerinden biri olarak kabul edilir.

Tedavi edilmezse, bu fareler sonunda pankreas kanserine yakalanır. Çalışmanın ilk yazarı Christian Ruiz, bu modelin araştırmacılara beslenme dahil olmak üzere tümör oluşumunu hızlandırabilecek veya bastırabilecek faktörleri inceleme imkanı sağladığını belirtti.

Ruiz, Olive Oil Times’a verdiği demeçte, “Yağın kaynağının, farelerde gelişen hastalığın şiddetini belirlediğini tespit ettik,” dedi. “Oleik asit açısından zengin diyetler daha fazla hastalığa yol açarken, çoklu doymamış yağlar açısından zengin diyetler daha az tümör oluşturucu etki gösterdi.”

Ruiz, bunun biyolojik açıklamasının, hücre zarlarında demire bağlı okside lipit birikiminin neden olduğu bir hücre ölümü türü olan ferroptoz üzerinde odaklandığını belirtti. Zar fosfolipidlerindeki çoklu doymamış yağlar kontrolsüz oksidasyona uğradığında, hücreler ferroptozise sürüklenebilir; bu süreç, pankreasta doğal bir tümör baskılayıcı mekanizma olarak işlev görüyor gibi görünmektedir.

Ruiz, “Ferroptoz, kontrolsüz lipit oksidasyonuna bağlı bir hücre ölümü türüdür,” dedi. “Oleik asit, kimyasal yapısı nedeniyle oksidasyona dirençlidir. Oksidasyona dirençli olması nedeniyle de hücreler ferroptozise dirençli hale gelir.”

Pankreas kanserinde ferroptosis, bir tümör baskılayıcı mekanizma olarak işlev görüyor gibi görünmektedir.

Ruiz, “Bir tümöre oleik asit eklediğinizde, tümör ferroptozdan korunur,” dedi.

İnsanlarda benzer örüntüleri araştırmak için ekip, İngiltere’nin büyük ve uzun vadeli bir sağlık veritabanı olan UK Biobank’ta kayıtlı yaklaşık 488.000 katılımcının kan örneklerini ve sağlık kayıtlarını analiz etti. Kanında tekli doymamış yağ asitleri miktarı daha yüksek olan katılımcıların pankreas kanserine yakalanma olasılığı daha yüksekken, çoklu doymamış yağların tekli doymamış yağlara oranı daha yüksek olanların bu hastalığa yakalanma olasılığı daha düşük görünüyordu.

İnsan verilerinde önemli bir sınırlama vardı.

Oleik asidin kan seviyelerinin besin kaynağını ortaya çıkarabileceği sorulduğunda Ruiz, “Kısaca cevap hayır” dedi. “Kandaki oleik asidi ölçerseniz, bunun nereden geldiğini anlayamazsınız. Aslında biz de bunu kendimiz üretiyoruz.”

Bu ayrım, bulguları beslenme önerilerine dönüştürürken önemli bir engel teşkil ediyor.

Ruiz, “Oleik asit, zeytinyağı ile aynı şey değildir,” dedi.

Deney diyetlerinden birinde ana yağ kaynağı olarak zeytinyağı kullanılmasına rağmen, Ruiz, bulguların zeytinyağını bir gıda olarak doğrudan değerlendiren bir sonuç olarak yorumlanmaması gerektiği konusunda uyarıda bulundu.

Ruiz, “Diyetlerden biri zeytinyağı içeriyordu ve farelerde kanseri teşvik etti,” diye kabul etti. “Ancak zeytinyağı sadece oleik asitten ibaret değil, birçok bileşene sahiptir.”

Bu gözlemler, onlarca yıldır zeytinyağı ve Akdeniz beslenme alışkanlıklarını inceleyen Brown Üniversitesi Tıp Fakültesi doçenti Mary Flynn’in görüşleriyle örtüşüyor. Olive Oil Times’a konuşan Flynn, izole edilmiş yağ asitlerine dayanan bulguların insan beslenmesine uygulanırken dikkatle yorumlanması gerektiğini söyledi.

“Oleik asit, insan vücudunda en bol bulunan yağ asitlerinden biridir,” dedi Flynn.

Ayrıca, besin yağlarının asla tek başına tüketilmediğine de dikkat çekti. Gıdalarda ve vücutta yağ asitlerini taşıyan moleküller olan trigliseridler, her zaman doymuş, tekli doymamış ve çoklu doymamış yağ asitlerinin bir karışımını içerir.

“Gerçek hayatta, hücrelerin tamamen tekli doymamış yağlarla dolduğu bir durum söz konusu olamaz,” dedi Flynn.

Flynn ayrıca, sızma zeytinyağını sağlıklı kılanın oleik asit olmadığını da belirtti.

“Zeytinyağı MUFA açısından zengin olsa da, MUFA içeriği sızma zeytinyağının neden sağlıklı olduğunu açıklamaz,” dedi. “Bunun nedeni sızma zeytinyağındaki fenollerdir.”

Flynn, rafine zeytinyağı ile sızma zeytinyağını karşılaştıran çalışmaların, zeytinyağının sağlık yararlarının kaynağı olarak oleik asidi değil, fenolik bileşikleri tutarlı bir şekilde işaret ettiğini belirtti. Bu ayrım, kan biyobelirteçlerine veya beslenme puanlarına dayanan gözlemsel çalışmaları yorumlarken özellikle önem kazanıyor.

Flynn, tekli doymamış yağların zeytinyağı dışında birçok kaynaktan gelebileceğini belirtti. Örneğin Amerika Birleşik Devletleri’nde sığır eti, tarihsel olarak diyette tekli doymamış yağların en büyük kaynaklarından biriydi; günümüzde ise çeşitli bitkisel yağlar da bu toplam miktara önemli ölçüde katkıda bulunuyor. Sonuç olarak, kandaki tekli doymamış yağ düzeylerinin yüksek olması, mutlaka zeytinyağı tüketiminin yüksek olduğunu göstermez; bu da Birleşik Krallık Biobank verilerindeki ilişkilerin yorumlanmasını zorlaştırır.

Araştırmacıların bulguları ve Flynn’in yorumları, araştırmaları pratik beslenme tavsiyelerine dönüştürmenin zorluklarını ortaya koymaktadır.

Yale Üniversitesi’ndeki çalışma, yağ asidi bileşiminin ferroptozu içeren mekanizmalar yoluyla pankreas kanseri biyolojisini etkileyebileceğine dair yeni kanıtlar sunuyor. Aynı zamanda, hem Ruiz hem de Flynn, oleik asit, beslenme alışkanlıkları ve insan sağlığı arasındaki ilişkinin son derece karmaşık olduğunu vurguladı.

“Zeytinyağını seviyorum, ya siz?” dedi Ruiz. “Bu makale, zeytinyağını tüketme şeklimi değiştirmedi.”