Oleuropein'in Sızma Zeytinyağının Tadı ve Sağlık Faydalarına Etkisi

Sızma zeytinyağında bulunan başlıca fenolik bileşiklerden biri olan oleuropein, zeytinyağının birçok sağlık yararının ve hatta lezzetinin temel unsurudur. 

Zeytin ağacı, bu bileşiği bir savunma mekanizması olarak üretir; bileşiğin acılığı, zararlılara karşı doğal bir caydırıcı görevi görür. Aynı acılık, yağda bir kalite göstergesi olarak da kabul edilir.

1958 yılında Panizzi ve arkadaşları tarafından zeytinyağındaki ilk sekoiridoid olarak tanımlanan oleuropein, zeytin polifenollerinin önemli bir bileşenidir. Zeytin ve yağdaki varlığı, zeytin çeşidine, öğütme tekniklerine, teknolojisine ve depolama koşullarına göre değişir. 

Oleuropein, üretim süreci boyunca bir kalite göstergesi olarak işlev görür. Sızma zeytinyağının acı ve keskin tadı, öncelikle oleokanthal, hidroksitirosol ve oleuropein gibi ana fenolik bileşiklerinden kaynaklanır. 

Kapsamlı araştırmalar, oleuropeinin kanser, hipertansiyon, kalp sorunları ve çeşitli viral ve bakteriyel hastalıklar dahil olmak üzere birçok rahatsızlık üzerindeki yararlı etkilerini incelemiştir.

Oleuropein'in duyusal özellikler üzerindeki etkisi

2003 yılında Andrewes ve meslektaşları tarafından yürütülen araştırma, zeytinyağında bulunan tek tek fenolik bileşikleri izole etmiş ve değerlendirmiştir. 

Araştırmacılar, oleuropeinin bir sekoiridoid türevi olan p-HPEA-EDA bileşiğinin oleuropeinin bir sekoiridoid türevi olan bu bileşiğin, boğazın arkasında güçlü bir yanma ve keskin bir his uyandırdığını ve yağın keskin özelliğine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu ortaya çıkardılar. Buna karşılık, başka bir bileşik olan 3,4-DHPEA-EDA, sadece hafif bir yanma veya uyuşma hissi yaratmış ve bu his ağırlıklı olarak dilde algılanmıştır.

Kalsiyum mobilizasyonu fonksiyonel testi kullanılarak yapılan daha ileri analizler, birkaç fenolik bileşiğin acı tat reseptörleri TAS2R1, TAS2R8 ve TAS2R14'ü aktive ettiğini ortaya koydu. 

Ayrıca bakınız: Sızma Zeytinyağının Lezzetleri

Ligstrosid aglikonu ve oleuropein aglikonu, zeytinyağındaki en güçlü acı tat maddeleri olarak tanımlanmıştır. TAS2R8 ve TAS2R1'in fenolik bileşiklere yanıt veren birincil acı tat reseptörleri olduğu bulunmuştur; oleuropein, aglikonlara kıyasla daha düşük bir etki gücüne sahip olmakla birlikte, yalnızca TAS2R8'i aktive etmektedir.

Oleuropein, TAS2R8 reseptörüne karşı düşük bir etkiye sahip olsa da, araştırmalar, çiğ zeytin çiğnendiğinde yaşanan yoğun acı hissinin, öncelikle oleuropeinin aglikon formlarına kendiliğinden dönüşmesinden kaynaklandığını göstermektedir. 

Oleuropein ve oleuropein glukozidaz tipik olarak ayrı hücresel bölmelerde bulunur ve yalnızca çiğneme sırasında veya yağ üretimi için ezme gibi zeytin meyvesi hücreleri hasar gördüğünde temas ederler.

Zeytinyağının sağlık yararlarında oleuropeinin rolü

Oleuropein ve türevi hidroksitirosol, güçlü antioksidan özelliklere sahiptir ve zeytinyağının iltihaplanma ve buna bağlı hastalıklarla mücadeledeki ününe katkıda bulunur. 

Özellikle oleuropein, hayvan modellerinde hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını önemli ölçüde düşürme kapasitesi sergilemiştir; bu da zeytin yaprağının hipertansiyon tedavisinde geleneksel kullanımına paraleldir. 

Ayrıca bakınız: Sağlık Haberleri

Son araştırmalar, oleuropeinin kan basıncını düşürme mekanizmasının, Nrf2 aracılı sinyalleşme yoluyla hipotalamusu oksidatif stresten korumayı içerdiğini ortaya koymaktadır; bu da oleuropein'e hipertansiyon için önleyici ve terapötik bir yaklaşım olarak potansiyel sunmaktadır.

Kan basıncı düzenlemenin ötesinde, oleuropein, kardiyoproteksiyon, anti-inflamatuar, antioksidan, anti-kanser, anti-anjiyojenik ve nöro-koruyucu etkiler de dahil olmak üzere çeşitli sağlık geliştirici işlevler sergiler. 

Oleuropein ve Alzheimer hastalığı

Çok sayıda in vitro araştırma, sızma zeytinyağı özütlerinin antioksidan ve nöroprotektif özelliklerini incelemiş ve ve bu ekstraktların Alzheimer hastalığıyla mücadeledeki terapötik potansiyelini ortaya çıkarmıştır. 

Maruz kalma öncesinde uygulandığında, bu özütlerin nöroblastom hücrelerinde anahtar antioksidan enzimleri yukarı doğru düzenlediği ve serbest radikallerin neden olduğu oksidatif hasarı hafiflettiği gösterilmiştir.

Sızma zeytinyağında bulunan hidroksitirosol ve oleuropein gibi fenolik bileşiklerin, nükleer faktör kappa B (NFkB) 'nin çekirdeğe taşınmasını engelleyerek, pro-inflamatuar ajanların üretimini azalttığı ve böylece mikroglia tarafından tetiklenen nöroinflamasyonu frenlediği gösterilmiştir. 

Ayrıca bakınız: Zeytinyağı Hakkında Temel Bilgiler

Dahası, bu bileşiklerin, pro-inflamatuar sitokinlerin üretimini bastırırken anti-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını artırdığı gözlemlenmiştir; nöroinflamasyonla mücadelede çok yönlü bir yaklaşım sunmaktadır.

Nöroblastom hücreleri kullanılarak yapılan deneylerde, oleuropein aglikonu ve hidroksitirosol içeren bir kombinasyon tedavisi, otofajik akışın aktivasyonunu, serbest radikal üretiminin azaldığını, mitokondriyal düzensizliğin önlendiğini ve amiloid-beta plaklarının neden olduğu hücresel hasarın engellendiğini göstermiştir. 

Ayrıca, oleuropein takviyesini içeren müdahaleler, hafif Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel işlevleri, hafızayı ve davranış bozukluklarını iyileştirme konusunda umut verici sonuçlar göstermiştir. 

Oleuropein ve osteoporoz

Yaşa bağlı kemik yoğunluğu kaybı, vücudun sürekli kemik yeniden şekillenmesi sırasında osteoblast yetmezliği ile ilişkilidir. 

Çalışmalar, kemik iliğindeki osteoblast oluşumunun adipogenezi ile yakından ilişkili olduğunu, kök hücrelerden adipositlerin (yağ hücreleri) oluşumu ile yakından ilişkili olduğunu ve bu ilişkideki yaşa bağlı değişikliklerin, osteoporozla ilişkili kemik iliğindeki artan yağlanmadan sorumlu olabileceğini göstermektedir.

Puel ve ark. iltihaplı ve iltihapsız yumurtalıkları alınmış sıçanlar üzerinde oleuropeinin etkilerini incelemişler ve sadece iltihaplı sıçanlarda kemik kaybı üzerinde olumlu etkiler bulmuşlardır. 

Ayrıca bakınız: Oleuropein Tüketimi, Yaşlanmanın Kas Atrofisi Üzerindeki Etkilerini Azaltabilir

Oleuropein, adiposit oluşumunu azaltırken osteoblast oluşumunu artırır; bu da osteoporoz ve yaşa bağlı kemik kaybına karşı önleyici etkileri olduğunu düşündürür. 

Kemik erimesi ile ilgili olarak, farklı konsantrasyonlardaki oleuropein, dalak hücre kültürlerinde osteoklast benzeri hücrelerin oluşumunu azaltmıştır. 

García Martínez ve ark. tarafından yapılan in vitro çalışmalarda da, Sicilya sızma zeytinyağından elde edilen fenolik özütlerin osteoblast hücre sayısını artırdığı ve potansiyel olarak kemik büyümesine yardımcı olduğu gösterilmiştir.

Fenolik bileşiklerin ayrıca MG-63 osteosarkom hücrelerinde kemik büyümesi ve farklılaşmasıyla ilgili gen ekspresyonunu modüle ettiği gösterilmiştir. Bu fenolik bileşenler kemik fizyolojisine fayda sağlar ve osteoblast fonksiyonunu etkileyerek kemik hastalıklarına karşı potansiyel koruma sağlar.

Oleuropein ve kanser

Yıllar boyunca, oleuropein tüketimi kanser tedavisine yardımcı olmakla ilişkilendirilmiştir. 

Bu etki başlangıçta antioksidan özelliklerine atfedilmişti, ancak günümüzde oleuropeinin kanser üzerindeki etkisinin antioksidan rolünün ötesine geçtiği kabul edilmektedir. Çeşitli kanser hücrelerinde hem anti-proliferatif hem de apoptoz promotörü olarak işlev görür ve şu anda araştırılmakta olan birçok anti-kanser özelliğini sergiler.

Oleuropein, kanserde çok yönlü etkiler gösterir. JNK aktivasyonu yoluyla rahim ağzı kanseri hücrelerinde apoptozu (hücre ölümü) indükler ve meme kanserinde GPER aracılığıyla ERK1/2'yi aktive ederek hücre büyümesini engeller.

Ayrıca, BAX, Bcl2 ve p53 gibi apoptoz düzenleyicilerini modüle ederek apoptoz yolaklarını güçlendirir ve kanser hücresinin hayatta kalmasını azaltır.

Ayrıca bakınız: Araştırmalar, Kanser Metastazını Engellemede Polifenollerin Rolünü Gösteriyor

Zengin deneysel veriler, HER2 kaynaklı sinyal iletiminin kanser ilerlemesinde kilit bir rol oynadığını desteklemektedir. Özellikle meme kanserinde HER2'nin aşırı ekspresyonu, PI3K/Akt ve MAPK gibi yolakları aktive ederek tümör büyümesini tetikler. 

Trastuzumab gibi ilaçlar HER2'yi hedef alsa da, sıklıkla direnç gelişir. Oleuropein aglikon, meme kanseri hücrelerinde trastuzumab ile sinerjik etki göstererek, HER2 proteolitik işlenmesini inhibe eder ve ekspresyonunu aşağı doğru düzenler, böylece umut verici bir terapötik yaklaşım sunar.

Oleuropein'in AKT inhibitörleri ile birleştirilmesi, özellikle AKT'yi aşırı eksprese eden hücrelerde apoptozu artırır. Oleuropein ayrıca ROS seviyelerini de etkiler; tiroid kanseri hücrelerinde bu seviyeleri düşürürken, prostat kanseri hücrelerinde artırır, bu da hücreye özgü etkiler olduğunu düşündürür. Ek olarak, NF-κB ve siklin D1'i aşağı doğru düzenleyerek meme kanserinde onkojenik yolakları inhibe eder.

Araştırmacılar, gelecekteki çalışmalarda oleuropeinin çeşitli kanser evreleri ve mikroortamlarındaki redoks durumu üzerindeki in vivo etkilerinin araştırılması gerektiğine inanmaktadır. Bu dinamiklerin anlaşılması, hedefe yönelik kanser tedavilerinin geliştirilmesine yol açabilir.

---

---

• Scientia Pharmaceutica
• Molecules
• Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi

---