研究:パーム油の摂取がマウスの癌細胞の転移を促進する

新たな研究によると、がん患者はこのほぼどこにでも含まれている保存料の摂取を最小限に抑えるべきであることが示された。しかし、オレイン酸とリノール酸については、転移を促進することはなかった。

人間の食事において最も一般的な成分の一つが、がんの発症リスクを高めることはなくとも、体内でのがん細胞の拡散を著しく加速させる可能性がある。

『Nature』誌に掲載された新たな研究によると、パルミチン酸は、患者におけるメラノーマや口腔癌などの癌細胞の転移において、特定の役割を果たしている可能性があることが示唆されている。

「私たちの研究の意義は、高脂肪食や特定の脂肪酸が転移過程にどのような影響を与え、それを抑制できるかというメカニズムを解明したことにあると思います」――グロリア・パスカル・アングロ(生物医学研究所、がん研究者)

研究者らは、脂肪酸の取り込みが転移の進行と広く関連している一方で、これまでの研究ではその生物学的メカニズムが完全には解明されておらず、すべての脂肪酸が転移を促進する可能性があるかどうかも特定されていなかったと記している。

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また、この研究結果からは、オリーブオイルに最も多く含まれる脂肪酸であるオレイン酸には、いかなる種類の転移活性を促進する役割もないことが示された。オリーブオイルやその他の植物油に含まれるもう一つの脂肪酸であるリノール酸も、転移を促進しなかった。

「当研究室や他研究室によるこれまでの研究では、高脂肪食が口腔扁平上皮癌やその他の腫瘍種において転移のリスクを高めることが示されています」と、バルセロナ生物医学研究所の幹細胞・がん研究室の研究者であり、本研究の共著者であるグロリア・パスカル・アングロ氏は『Olive Oil Times』に語った。

「本研究では、食事に含まれる様々な脂肪酸が、がんの転移リスクを高める分子レベルの変化を引き起こすかどうかを解明することに焦点を当てました」と彼女は続けた。

「食事由来のパルミチン酸は、オレイン酸やリノール酸などの他の脂肪酸とは異なり、腫瘍細胞にエピジェネティックな変化をもたらし、その結果、腫瘍への神経支配が生じ、腫瘍に関連するシュワン細胞による細胞外マトリックス成分の発現を引き起こすことを特定しました」とアングロ氏は付け加えた。「これらの組織成分は、腫瘍細胞によって利用され、他の臓器へ容易に転移するのを助けるのです」

パルミチン酸の作用はマウスを用いて実証されたが、研究者らはヒトの生体と完全に一致するモデルを用いた。

「我々は、in vitro培養細胞およびin vivoマウスモデルを用いて研究を行いました」とアングロ氏は述べた。「我々は、患者の転移性疾患を『アバター』として再現できる同所性異種移植モデルを用いて研究を進めました。」

今回の実験において、その『アバター』とは、がん細胞がヒト患者体内と同様に振る舞う腫瘍を有するマウスを指す。

研究者らは、これまでのヒトを対象とした臨床研究において、肥満とがん発症リスクとの間に相関関係が認められていたと述べた。

「高脂肪食に含まれる様々な脂肪が、同所性異種移植モデルと同様に作用する可能性は極めて高いでしょう」とアングロ氏は述べた。

しかし、本研究の焦点は転移過程にあったため、パルミチン酸やパーム油の摂取とがんリスクの上昇との相関関係は示されていない。

「我々の研究はがんの進行にのみ焦点を当てており、進行中のがん患者に当てはめることはできる」とアングロ氏は述べた。「パーム油由来のパルミチン酸が健康な細胞を変質させ、腫瘍細胞へと変化させる可能性については、データがない。」

研究者らによると、この研究結果は、転移を患っているがん患者や、転移のリスクがある患者にとって、より適切な食事療法を決定する一助となるという。

「我々の研究は、がんの文脈においても食事の影響が体にとって重要であること、そして腫瘍細胞が食事の成分を自らの利益、すなわち増殖し遠隔臓器に転移するために利用できることを示唆しています」とアングロ氏は述べた。

研究者らは、一般の人々にパーム油を食事から完全に排除するよう明示的に推奨はしなかったものの、食品の購入や摂取に関する判断を行う際には、常にバランスの取れたアプローチを採るべきだと警告した。

「私たちの研究の意義は、高脂肪食や特定の脂肪酸が転移過程にどのような影響を与え、それをどのように逆転させることができるかというメカニズムを特定したことにあると思います」とアングロ氏は述べた。「パーム油は食品産業で広く使用されているため、完全に避けることは非常に困難ですが、特に必要がない場合は、こうした食品の過剰摂取を避けるよう努めることはできます。」

食事のバランスをより良く整え、野菜の摂取量を増やすよう心がけることはできますが、その理由は本研究だけによるものではありません」と彼女は付け加えた。「多くの研究が、高脂肪食が様々な疾患の発症に影響を与えることを示唆しています。」

ここ数年、世界のパーム油市場は、科学界から示される懸念と歩調を合わせて推移してきた。

欧州食品安全機関(EFSA)は、パーム油が多くの加工食品に含まれるほぼ普遍的な保存料であることから、その摂取について一般市民に対し公式に警告を発している。

経済複雑性観測所(Observatory of Economic Complexity)のデータによると、2019年のインドネシアやマレーシアなどからのパーム油の輸出額は260億ユーロに達し、この商品は世界で126番目に取引量の多い製品となった。

しかし、オレイン酸やリノール酸はパルミチン酸とは異なる挙動を示し、転移を促進することはなかった。研究者らは、in vitroで調べた腫瘍細胞が、脂肪酸の種類によって異なる反応を示したことを明らかにした。

「これは、各脂肪酸が異なる分子構造を持ち、腫瘍細胞内で異なる特定のシグナル伝達経路を活性化できるためです」とアングロ氏は述べた。

より具体的には、科学者らは、パルミチン酸が脂肪酸受容体CD36に依存する経路を活性化することを発見した。CD36は転移細胞の表面に存在し、パルミチン酸に対して高い親和性を持つ。

「CD36のシグナル伝達活性化は、細胞が容易に転移できるようになる腫瘍間質の改変に関連している」とアングロ氏は述べた。

「要約すると」と本研究の著者らは記している。「我々は、食事由来の代謝産物が、転移の長期的な促進につながる安定した転写およびクロマチン変化を誘導すること、そしてこれが腫瘍によって活性化されたシュワン細胞の再生促進状態に関連しているという証拠を示した。」

研究者らは、今後の研究では、高脂肪パーム食に曝露された腫瘍のような侵攻性の高い腫瘍と生体全体の間の全身的なコミュニケーションの内部メカニズム、およびこのコミュニケーションがどのようにして転移性コロニー形成へと発展するかをより深く理解することに焦点を当てるとしている。

「さらに、このプロセスに関与している標的を特定し、転移プロセスを治療できる臨床的に新規な治療法を開発したいと考えています」とアングロ氏は結論付けた。